吡格列酮在２型糖尿病治疗中的临床地位

核心提示：　在糖尿病患者的身上常常可见到多重心血管疾病的危险因素，即代谢综合征的多种成分，除高血糖外，还包括高血压、血脂紊乱、高凝状态、肥胖、高胰岛素血症等。胰岛素抵抗是代谢综合症的病理生理基础，是肥胖、2型糖尿病、高血压和血脂紊乱滋生的共同土壤。

　　因此，在糖尿病的治疗中应该做到：

　　1．严格控制血糖尽管心血管危险因素多种多样，但长期慢性高血糖仍为其重要因素。高血糖可通过损害内皮细胞功能、修饰低密度脂蛋白(LDL)，氧化应激等多种途径参与或诱导动脉粥样硬化的发生。《中国糖尿病防治指南》已经提出糖尿病患者的血糖应该控制到接近正常，同时HbAlc<6．5％。

　　2．严格控制血压高血压是心血管疾病和微血管病变(如肾病、视网膜病变)的主要危险因素。据统计，平均收缩压每降低10mmHg,就会使心肌梗死发生率降低11％，微血管病变降低13％，与2型糖尿病有关的死亡减少15％。2型糖尿病患者应严格控制血压，使血压安全达到目标值，即<130／80mmHg。如24小时尿蛋白>1g，血压应控制在<125／75mmHg。

　　3．纠正血脂紊乱2型糖尿病常见的血脂紊乱表现是甘油三酯(TG)升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低和小而密的低密度脂蛋白胆固醇(sLDL-c)升高，称为“2型糖尿病致粥样硬化血脂谱”，是心血管疾病重要的危险因素。基于糖尿病已成为冠心病等危症，治疗的第一靶目标为LDL-C,其目标值为<2．6mmol／L。

　　4．针对炎症反应的治疗炎症过程在糖尿病大血管病变的发生、发展中有重要作用，是2型糖尿病患者较非糖尿病患者动脉粥样硬化发生率明显增高及发病年龄明显提早的病理基础。目前认为2型糖尿病更是一种炎症性疾病。降低炎症标志物水平，可以减少2型糖尿病心血管疾病的危险。另外，运动、减肥、抗凝、戒烟等综合治疗措施，也在治疗中起重要作用。

　　噻唑烷二酮类药物的作用机理

　　噻唑烷二酮类药物(如：吡格列酮-艾汀)自问世以来，以其独特的药理作用、治疗的有效性和安全性得到了众多患者的认可。随着其日益广泛的应用和基础研究的深入，这类药物降低心血管传统危险因素、减轻炎症反应等降糖外效应陆续被发现，从而也引起了更广泛的重视。随着糖尿病治疗策略的调整和中国糖尿病防治指南的推广，噻唑烷二酮类药物(如：吡格列酮-艾汀)已成为2型糖尿病，尤其是肥胖或超重患者治疗的一线药物。

　　噻唑烷二酮类药物(如：吡格列酮-艾汀)通过激活过氧化物酶增殖活化受体γ(PPARγ)，改善肌肉、骨骼肌和脂肪组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗。此外它还可以增加细胞表面葡萄糖转运体－4(GLU-4)的表达和传导，增加对葡萄糖的摄取，从而发挥降糖作用。

　　吡格列酮在2型糖尿病患者中的应用

　　在糖尿病发生的前期和糖尿病发生后的早期，2型糖尿病患者体内的主要病理生理改变为胰岛素抵抗和高胰岛素血症。在这一阶段，单独采用降低胰岛素抵抗的药物即可使糖尿病得到控制，并能使B细胞的功能得到保护。现在的研究更表明吡格列酮(艾汀)有预防糖尿病发生、发展的作用。大血管病变往往在糖尿病发生之前即已启动，在这一阶段采用吡格列酮(艾汀)的治疗既能降低血糖，还可起到降低大血管病变危险性的作用。治疗较其他单纯降低血糖的药物有着更大的益处。在2型糖尿病的病程中，胰岛素抵抗状态和其他的大血管病变的危险因子持续存在。因此，吡格列酮(艾汀)在2型糖尿病的整个病程中均有被应用的病理基础，可作为基础治疗药物使用。

（实习编辑：陈静梅）

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