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来源：泰然健康网时间：2024年11月28日 01:53

主要发现：

近日，Heart 刊登了一项中国前瞻性队列研究，该研究基于中国慢性病前瞻性队列（China Kadoorie Biobank，CKB）探讨了绝经后女性暴露于多种生殖事件的终生累积雌激素水平与缺血性心脏病风险之间的关联。研究发现，较长的生殖寿命年、较高水平的内源性雌激素暴露和总雌激素暴露与较低的缺血性心脏病发生风险相关。这一发现可能为预测绝经后女性缺血性心脏病发生、锚定高危人群和提高女性健康提供重要的公共卫生学依据。

原文献信息：

Lifetime cumulative effect of reproductive factors on ischaemic heart disease in a prospective cohort

Hou L, Liu W, Sun W, et al。

Heart Published Online First: 18 October 2023.

doi: 10.1136/heartjnl-2023-322442

【背景介绍】

缺血性心脏病（Ischemic heart disease, IHD）是全球成年人的主要死因，严重威胁着公共健康。女性IHD发病通常比男性晚5-10年，但绝经后发病率和死亡率突增，达到与同龄男性相当水平，这可能与女性雌激素的血管保护作用有关。然而，女性的内源性雌激素水平可受众多生殖事件（如初潮、绝经、怀孕、流产）影响，且在整个育龄期内呈波动变化。因此，整合多种生殖事件引发的终生累积雌激素水平，对于综合量化女性生殖史、评估由生殖带来的健康收益或风险具有重要的公共卫生学意义。

图1 研究发现概要图

【研究方法】

CKB是一项大型的前瞻性队列研究，于2004-2008年间招募了来自全国5个城市和5个农村地区的约50万名30-79岁成年人，并对队列人群的死亡、慢性病发病及住院事件、迁移失访等内容进行了15-20年的长期随访监测。本研究纳入了CKB队列中的118855名绝经后女性，基于多种生殖事件，包括初潮年龄、绝经年龄、活产数、死产数、哺乳时长、流产或终止妊娠数、口服避孕药使用时长，构建了三个综合反映终生累积雌激素水平的量化指标，即生殖寿命（Reproductive lifespan，RLS）、内源性雌激素暴露（Endogenous oestrogen exposure, EEE）和总雌激素暴露（Total oestrogen exposure, TEE）。具体公式如下：

【研究结果】

在长达8.9年的中位随访时间内，13162例（11.1%）绝经后女性发生IHD。结果显示，与RLS和TEE水平最低的绝经后女性相比，RLS和TEE水平最高的绝经后女性IHD发生风险分别降低5%和8%。对于EEE，IHD发生风险则随着EEE水平的增加而逐渐降低。

图2 RLS、EEE、TEE与绝经后女性IHD的发生风险：多变量COX回归分析

注：*P<0.05表示关联呈负相关。发病率以1000人年表示。该模型对社会人口统计学特征（年龄、婚姻状况、居住地址、教育水平、职业和家庭收入）、生活方式因素（体重指数、腰围、吸烟状况、二手烟使用情况、酒精摄入量和体力活动）、用药史和疾病史（抗凝治疗史、降血脂治疗史、卒中、糖尿病和高血压）进行校正。EEE，内源性雌激素暴露; IHD，缺血性心脏病; RLS，生殖寿命; TEE，总雌激素暴露。

此外，研究还揭示了各生殖事件与IHD发生风险的关联。具体来说，绝经年龄越大、使用口服避孕药的持续时长越久，IHD发生风险越低；而活产数增加、死胎数增加、流产或终止妊娠数增加、终生哺乳时长增加，则IHD 发生风险增加。

图3 生殖事件与绝经后女性缺血性心脏病风险的关联：多变量COX回归分析

注：模型1调整了年龄、婚姻状况、居住地址、教育水平、职业、家庭收入、体重指数、腰围、吸烟状况、二手烟使用情况、饮酒量、体力活动、抗凝治疗史、降血脂治疗史、卒中、糖尿病和高血压。模型2在模型1的基础上进一步调整了除自身之外的其他各生殖事件。*P<0.05表示关联呈负相关。†P<0.05表示关联呈正相关。CP，避孕药。

【总结】
该研究发现，绝经后女性较高的终生累积雌激素水平与较低的缺血性心脏病发生风险相关。这一结果为深入了解生殖事件对绝经后女性心血管疾病的终生累积影响提供了新的关联证据，提示由生殖事件导致的终生累积雌激素水平在预测绝经后女性IHD发生、鉴别心血管高危人群和促进女性健康中扮演着重要角色，具有重要的公共卫生学意义。

作者简介

浙江大学公共卫生学院宋培歌研究员为通讯作者，侯乐莹和刘雯为该文的共同第一作者。

宋培歌，浙江大学公共卫生学院百人计划研究员，主要研究方向包括：1）全球卫生度量学；2）儿童慢性病与伤害；3）女性全生命周期健康。

关于Heart

Heart 为心脏病学专家提供心血管疾病诊疗方面的最新进展。该刊发表的心脑血管疾病主题包括但不限于心脏瓣膜疾病、先天性心脏病、冠心病、心衰、心律失常、影像学、流行病学、全球健康、基因组学和转化科学等。

2022年影响因子：5.7

网址：heart.bmj.com