中国科学家首次发现，血脂异常遗传风险高的人，积极运动与痴呆症风险下降有关，尤其是血管性痴呆症

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2024年，柳叶刀委员会更新了关于痴呆症的预防、干预和护理的报告，确定了14个潜在可改变风险因素。值得注意的是，血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平偏高和未治疗的视力丧失是在此前已经确定的12个因素的基础上新加入的。

高血清LDL-C水平被纳入风险因素强调了脂质管理在大脑健康中的重要性，但是血脂异常与痴呆症风险的关联仍然具有复杂性，研究的结果并不一致。一个相对的共识是，中年时的血清LDL-C水平较高与痴呆症的风险增加有关，但关系不是线性发展的。

在其余风险因素中，运动具有重要“地位”，因为它与多种风险因素存在潜在相互作用，可通过改善脑血管功能、增强大脑可塑性和减轻神经炎症调节痴呆症风险。

在最近的Alzheimer’s & Dementia杂志上，首都医科大学宣武医院贾建平教授的团队发表最新研究[1]，他们利用英国生物库的参与者数据，评估了血脂异常多基因风险评分（PRS）、运动和痴呆症之间的关联。

研究结果显示，较高的LDL-C PRS和较低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）PRS与全因痴呆症、阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆症（VaD）风险增加有关，而运动与降低全因痴呆症和VaD风险有关，并且运动的保护作用在所有PRS分层中都存在，在不同类型的痴呆症中，VaD受到的保护作用最强。

这项研究使用英国生物库，包含198448名60岁及以上参与者中位14.8年随访的数据，计算了4种血脂异常的PRS，包括LDL-C、HDL-C、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）。

对运动的评估遵循世界卫生组织（WHO）指南，符合每周至少150分钟中等强度运动、每周至少75分钟剧烈运动、等效组合、每周至少5天中等强度运动，或每周至少一次剧烈运动中的一项即被分为积极运动组，否则为不积极运动组。

在随访中，有7583名参与者发展为全因痴呆症，其中1771人为VaD，3554人为AD。参与者的PPS呈正态分布，并与其对应的血清脂质水平高度相关，发展为痴呆症的参与者平均LDL-C和TC PRS较高，HDL-C平均PRS较低。

在LDL-C和HDL-C的PRS分层中观察到与痴呆症风险之间明确的剂量-反应关系。在LDL-C PRS较高的参与者中，全因痴呆症的绝对风险为5.5%，而LDL-C PRS较低者为3.3%，与较低者相比，较高者的全因痴呆症风险显著增加26%。相反，较高的HDL-C PRS与较低的全因痴呆症风险相关，高PRS组的绝对风险为3.7%，低PRS组为4.8%，相对风险显著下降12%。

将PRS作为连续变量分析时，结果保持一致。具体来说，LDL-C PRS每增加1个标准差，全因痴呆症风险增加8%，而HDL-C PRS每增加1个标准差，风险下降4%。VaD和AD亚型与连续PRS分析也呈现类似模式。

由于APOE ε4等位基因对血脂异常和痴呆症均具有重要影响，研究人员进行了进一步的分析。

他们发现，无论是APOE ε4携带者还是非携带者，较高的LDL-C PRS均与全因痴呆症、VaD和AD风险增加相关。然而HDL-C PRS与痴呆症风险的关联不一致，在携带者中，较高的HDL-C PRS与较低的全因痴呆症风险和AD风险相关，在非携带者中，较高的HDL-C PRS仅与VaD风险降低相关。

加入运动后，在PRS与运动的组合类别中，观察到一致的风险梯度。以LDL-C PRS为例，全因痴呆症的绝对风险从最有利组（低PRS/积极运动）的3.1%逐步升高至最不利组（高PRS/不积极运动）的6.4%。这一趋势对应于相对风险的逐步升高，其中高PRS/不积极运动组的相对风险升高最多，达到61%。

HDL-C PRS的绝对风险也呈现类似趋势，从最有利组（高PRS/积极运动）的3.6%升至最不利组（低PRS/不积极运动）的5.3%。总体上，结果表明，遗传风险越高且运动越少，痴呆症风险呈阶梯式上升。

这种联合关联模式主要由VaD驱动。在两个最不利组中，VaD风险升高最为显著，分别为110%和60%。相比之下，关联在AD中明显较弱，运动的保护作用也不明显。

为进一步探讨运动的保护作用，研究人员在PRS内进行分层分析，结果显示，无论LDL-C还是HDL-C PRS，积极运动均在所有遗传风险层面与较低的痴呆症风险相关。

对于全因痴呆症，积极运动组在所有LDL-C PRS组中均表现出显著较低的风险，对应的随访结束时的绝对风险降低分别为：低PRS组0.8%、中等PRS组0.7%、高PRS组1.1%。HDL-C PRS的结果类似，绝对风险降低分别为0.7%、1.0%和0.6%。

运动的保护作用在VaD中最为显著。在LDL-C PRS的三个层级中，绝对风险降低0.3-0.7%，在HDL-C PRS的三个层级中，高和中等PRS组风险显著降低。相比之下，在大多数PRS层级中，运动与AD风险之间的关联并不显著。

综上所述，这项研究首次探讨了运动是否与不同血脂异常遗传易感性下的痴呆症风险降低相关。结果显示，无论LDL-C或HDL-C PRS分层如何，运动始终与全因痴呆症和VaD风险较低相关，支持将运动纳入降低痴呆症风险的公共卫生策略，特别是针对VaD。

参考文献：

[1] Liang Y, Xie S, Sheng D, Ding L, Yang T, Jia J. Association of genetic predisposition to dyslipidemia and physical activity with incident dementia. Alzheimer's Dement. 2026; 22: e71079. https://doi.org/10.1002/alz.71079

本文作者丨应雨妍

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网址: 中国科学家首次发现，血脂异常遗传风险高的人，积极运动与痴呆症风险下降有关，尤其是血管性痴呆症 https://www.trfsz.com/newsview1889745.html