辉瑞加码减重代谢，与司美格鲁肽头对头研究证实埃诺格鲁肽显著临床优势

辉瑞新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的头对头研究（SLIMMER-UP-SWITCH）关键数据，在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上作为"最新突破（Late Breaking）"正式公布。作为辉瑞减重的重要里程碑之一，这项II期、随机、开放标签研究的中期分析显示[1]，埃诺格鲁肽在减重疗效上显著优于司美格鲁肽，20周体重降幅较司美格鲁肽提高35%，腰围降幅提高20%，实现体重减轻≥10%的患者比例接近于司美格鲁肽的2倍。

北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会现场

北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授认为："该研究首次以直接临床证据验证了cAMP偏向型GLP-1受体激动剂这一创新机制的临床优势，通过优化GLP-1受体的信号传导，能够获得优于传统GLP-1受体激动剂的临床获益，为体重管理领域提供了高质量的循证医学证据。"

减重疗效显著提升，20周体重降幅较司美格鲁肽提高35%

本次研究在国内17家研究中心共纳入了163名肥胖成人患者（体重指数BMI≥30kg/m²），受试者按1:1比例随机分组，分别接受埃诺格鲁肽或司美格鲁肽每周一次皮下注射[1]。

研究数据显示：在第20周时，埃诺格鲁肽组和司美格鲁肽组患者体重较基线降幅分别为12.8%和9.5%（P<0.001），埃诺格鲁肽组的减重幅度较司美格鲁肽组显著提升35%[1]。而在此前SLIMMER研究中，埃诺格鲁肽治疗48周后，最高剂量组（2.4 mg）受试者的平均体重较基线下降可达15.4%[2]。

此外，98.9%的埃诺格鲁肽组患者实现了≥5%的体重下降，实现≥10%体重下降的患者比例约为司美格鲁肽组的2倍[1]。

身体围度改善突出，腰围降幅较司美格鲁肽提升20%

除强效减重外，埃诺格鲁肽组在身体围度改善方面的表现同样突出。研究数据显示[1]，埃诺格鲁肽组和司美格鲁肽组20周腰围较基线降幅分别为10.5cm和8.7cm（P<0.05），埃诺格鲁肽组腰围降幅较司美格鲁肽组显著提升20%，其余臂围、颈围等各项围度改善幅度均优于司美格鲁肽。

"中心性肥胖（即腹部脂肪堆积）不仅影响体态，还是2型糖尿病、代谢综合征和心血管疾病的核心危险因素"，纪立农教授认为，"埃诺格鲁肽在显著降低体重的同时，有效改善了中心性肥胖及局部脂肪堆积，在改善体型的同时也降低了相关代谢疾病风险。"

诺奖级研究转化，偏向型机制实现疗效与安全性兼顾

由于传统GLP-1受体激动剂多采用"全通路激活"模式，在激活减重信号通路的同时，也往往会激活与胃肠道不良反应及受体脱敏相关的信号通路，导致强效减重与良好耐受性难以兼顾。

依托诺贝尔奖获奖研究成果[3]，埃诺格鲁肽通过优化GLP-1受体信号传导，有效破解了传统减重治疗中疗效与耐受性难以兼顾的行业难题。先为达生物创始人、首席执行官潘海博士介绍道："我们始终坚信，更好的减重治疗方案不一定源于靶点的叠加，也可以来自对关键生物学机制更为精准的调控。本次头对头研究为这一创新理念提供了最直接的临床证据。"与以往SLIMMER研究结果一致，埃诺格鲁肽在本次头对头研究中胃肠道安全性良好[1-3]。

辉瑞全球高级副总裁、中国区总裁Jean-Christophe Pointeau表示："我们很高兴看到埃诺格鲁肽在头对头研究中取得令人瞩目的临床数据，这展现了新一代偏向型GLP-1在体重管理与代谢治疗领域的突破性潜力。在辉瑞，我们的目标是'为患者带来改变其生活的突破创新'，作为埃诺格鲁肽商业化进程的主导方，辉瑞将加速推动这一创新疗法落地，让前沿科学真正惠及每一位需要的患者。"

关于SLIMMER-UP-SWITCH头对头研究[1]

SLIMMER-UP-SWITCH是一项多中心、随机、开放标签II期临床试验，在中国17家研究中心共纳入163名肥胖成人患者（体重指数BMI≥30kg/m²），受试者按1:1比例随机分组，分别接受埃诺格鲁肽或司美格鲁肽每周一次皮下注射，治疗周期60周，两组均完成剂量递增并维持2.4mg固定维持剂量达4周后，于第20周开展预设中期分析。该研究的中期分析数据已入选2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会Late Breaking摘要类别并进行壁报展示。

关于SLIMMER研究[2]

SLIMMER 研究是一项纳入了664名中国成年超重或肥胖受试者的大型Ⅲ期临床研究。在SLIMMER 研究中，埃诺格鲁肽展现出具有临床意义的疗效。治疗48 周后，最高剂量组（2.4 mg）受试者的平均体重较基线下降达15.4%，其中92.8%的受试者实现了较基线5%以上的体重减轻，同时观察到腰围显著下降（第48周埃诺格鲁肽2.4mg组腰围较基线减少12.8厘米）。此外，治疗40周后埃诺格鲁肽2.4 mg组基线合并脂肪肝的受试者肝脏脂肪含量降低53.1%，血压、血脂和血糖等多项代谢指标均得到明显改善；治疗48周后埃诺格鲁肽2.4 mg组尿酸较基线降低52.7 μmol/L。研究中，埃诺格鲁肽组在48周治疗期间，因不良事件导致的治疗中断率为2%，因胃肠道不良事件导致治疗中断的比例为0.6%。

[1]1. Ji L, et al. Efficacy and Safety of cAMP-Biased Ecnoglutide versus Unbiased Semaglutide in Adults with Obesity: 20-Week Results from a Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 2 Study. 2026 ADA Poster (12-B).

[2]Ji L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789

[3]Mullard A. Nat Rev Drug Discov. 2023 May;22(5)347-348.

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来源：鲁法号

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