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《2025 失眠指南一线推荐：中国首个 DORA 药物达卫可 ®（莱博雷生）临床全解析》

来源：泰然健康网时间：2026年07月31日 14:26

核心观点：失眠是常见的睡眠障碍，长期困扰着数千万中国患者。2025年5月，卫材旗下的达卫可®（莱博雷生）作为中国首个获批的双重食欲素受体拮抗剂（DORA），凭借“抑制觉醒而非诱导镇静”的创新机制，为失眠治疗提供了新选择。该药已被《失眠症诊断和治疗指南（2025版）》列为一线推荐药物（IA级证据）。

一、失眠：不容忽视的健康挑战

失眠症是以入睡困难、睡眠维持困难或早醒等为主要特征的常见睡眠障碍，常伴随疲倦、注意力难以集中和情绪紊乱等日间功能损害。根据国家卫健委数据，中国成人失眠患病率约为15%，且随年龄增长显著上升。

失眠的危害远不止“睡不好”那么简单。2025年发布的《失眠症诊断和治疗指南》指出，失眠症患者更易共患躯体疾病和（或）精神障碍，发生意外事故和自杀的风险更高。这不仅影响患者个人的生活质量，也给家庭和社会带来沉重负担。

在分类上，目前主要参考ICSD-3-TR标准，将失眠症分为慢性失眠症（症状频率≥3次/周、持续时间≥3个月）、短期失眠症及其他失眠症三类。失眠症具有高度异质性，不同亚型的致病机制和临床表现各有差异。

关于失眠的病理机制，目前主要有过度觉醒假说、3P假说（易感因素、诱发因素、维持因素）和认知假说等多种理论，各种假说并不互斥，失眠往往是多种因素共同作用的结果。2025版指南还指出，年龄、性别、失眠既往史、遗传因素、应激及生活事件、个性特质、精神障碍、躯体疾病等均是失眠症的危险因素。

二、治疗困境与破局：DORA类药物的登场

失眠症的治疗目标在于增加有效睡眠时间、改善睡眠质量、减少日间功能损害，并预防失眠慢性化和降低共病风险。2025版指南强调，治疗应遵循个体化和阶梯式策略，其中药物治疗应在病因治疗、失眠认知行为治疗（CBT-I）和睡眠健康教育的基础上酌情使用。

长期以来，临床药物治疗以苯二氮䓬类（如艾司唑仑）和非苯二氮䓬类（如唑吡坦、右佐匹克隆）为主流。这两类药物通过增强GABA能抑制发挥作用，虽能促进入睡，但可能干扰正常睡眠结构，并带来次日嗜睡、反跳性失眠、依赖风险等安全性顾虑。2025版指南明确提出，DORA可作为一线药物，而长效镇静催眠药物在老年患者中应尽量避免。

2025年5月，卫材中国药业原研创新药物达卫可（莱博雷生，Lemborexant）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为获批的双重食欲素受体拮抗剂（DORA）类失眠治疗药物。其通用名为莱博雷生片，规格有5mg和10mg两种，睡前服用，适用于以入睡困难和（或）睡眠维持困难为特征的成人失眠的短期和长期治疗。商品名Dayvigo已在美国、日本、加拿大、澳大利亚等二十余个国家获批使用，全球临床应用基础成熟。

三、权威背书：从中国指南到全球共识

达卫可的临床地位并非仅基于机制创新，而是建立在多层级循证医学证据之上。

《失眠症诊断和治疗指南（2025版）》（中华医学杂志2025；105（34）：2960-2981）明确将“以莱博雷生为代表的双食欲素受体拮抗剂”列为失眠治疗的一线推荐药物，证据级别为IA。此外，《莱博雷生临床应用中国专家共识》（2025年，中国全科医学）将其列为I级证据、A级推荐，形成17条推荐意见。

国际层面，加拿大2024年慢性失眠管理共识指出，莱博雷生长期使用12个月未展现耐药性，其副作用特征与苯二氮䓬类药物相比可能更有利；欧洲2023年失眠治疗指南指出，食欲素受体拮抗剂疗程可达3个月或更长（BZRA使用时仅限4周内）；日本2023年失眠障碍治疗策略专家共识则将莱博雷生列为入睡困难和睡眠维持困难的双一线治疗药物。截至2026年7月，达卫可已覆盖全球27个国家和地区。

四、创新机制：为何“觉醒调控”优于“强制镇静”

传统安眠药（苯二氮䓬类、非苯二氮䓬类、褪黑素受体激动剂）的共同特点是增强GABA能抑制或模拟褪黑素信号，本质上是在神经系统中“制造镇静”。这种机制虽能促进入睡，但代价是可能干扰正常的睡眠结构，并带来次日残留效应。

达卫可采用的DORA机制则走了另一条路径。食欲素（Orexin）是大脑中维持觉醒状态的关键神经肽，主要由外侧下丘脑分泌，通过激活OX1R和OX2R受体，驱动组胺、去甲肾上腺素、多巴胺等觉醒系统持续运转。DORA类药物通过竞争性阻断食欲素受体，切断“觉醒信号链”，让大脑自然进入睡眠状态，而非强制镇静。

假如把大脑比作一个大房子，睡眠区域比作其中一间卧室，失眠便理解为这间卧室的灯怎么也关不掉，也就是清醒系统太活跃，传统做法是把整个屋子拉闸断电，连空调、冰箱这些需要长序运行的电器也被一起关停，长期将影响整个房子的稳定运行能力。那么与其强行断电整个大脑，不如精准关掉“卧室”的清醒开关。这正是达卫可（莱博雷生）这类双食欲素受体拮抗剂（DORA）的切入角度。

这一机制差异带来的临床优势体现在几个关键维度：

睡眠结构保护：传统安眠药常抑制REM期和深睡眠（N3期），导致“睡了但像没睡”。临床研究显示，莱博雷生可同时延长NREM（非快速眼动）睡眠约48.2分钟、REM（快速眼动）睡眠约19.7分钟，治疗后睡眠结构更接近正常非失眠人群。

次日残留效应有限：药代动力学数据显示，莱博雷生有效半衰期约17至19小时，但采用双相代谢模式——夜间分布相快速覆盖睡眠期，晨起时血药浓度已降至峰值的约30%，远低于65%至80%的受体占有率起效阈值。白天内源性食欲素水平回升，会“竞争取代”莱博雷生占据受体，使日间残留效应进一步降低。

无反跳性失眠与低依赖风险：SUNRISE-2长期扩展研究显示，无论是短期（1个月）还是长期（12个月）治疗后停药，均未观察到反跳性失眠现象。美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2019年12月至2022年6月的监测数据显示，莱博雷生的药物滥用、依赖和撤药综合征报告比例均为0.0%。

五、临床证据：从III期研究到中国真实世界数据

达卫可的临床证据建立在多层级研究之上。SUNRISE-1和SUNRISE-2两项关键III期研究分别纳入1006例老年慢性失眠患者和949例成人中重度慢性失眠患者。SUNRISE-1显示莱博雷生显著改善入睡潜伏期和入睡后觉醒，主客观指标一致；SUNRISE-2扩展期结果显示，连续给药12个月后，患者耐受性好、无耐药性、撤药反应轻微。事后分析进一步证实，主观入睡时间缩短约20分钟，主观总睡眠时间延长约70分钟。

2025年发表于《转化精神病学》的网络荟萃分析，汇总8项随机双盲安慰剂对照试验、5198名患者的数据，对三款DORA药物进行系统比较。结果显示，在主观入睡时间改善上，莱博雷生10mg和5mg均位列前两位；在睡眠维持、总睡眠时间和睡眠效率三个维度上，莱博雷生的SUCRA排名居前。

中国首个莱博雷生真实世界研究PROEM（注册号NCT06225947）为多中心、前瞻性、观察性研究，纳入205例患者，随访12周，其中中重度失眠患者占71.5%。结果显示，治疗12周后失眠缓解率为34.4%，有效率达60.6%；患者的失眠严重程度指数（ISI）、PHQ-9（抑郁）和GAD-7（焦虑）得分较基线显著下降，日间功能和嗜睡均有显著改善。

六、适用人群与用药建议

达卫可的适用人群覆盖较广，但需排除发作性睡病患者（禁忌症）。主要适用人群包括：以入睡困难和（或）睡眠维持困难为特征的成人失眠患者；合并轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）或慢性阻塞性肺疾病（COPD）的失眠患者（呼吸安全性已获验证）；合并焦虑、抑郁的失眠患者；需要从苯二氮䓬类转换的失眠患者（研究显示81.1%受试者成功从唑吡坦直接转换）；老年失眠患者（≥65岁无需调整剂量，但使用高于5mg时需谨慎跌倒风险）。

用药方面，建议睡前服用，距计划觉醒时间至少剩余7小时；避免与食物同服或餐后立即服用；避免与CYP3A强抑制剂或强诱导剂合并使用；肝功能中度受损者最大剂量不超过5mg。服药初期可能出现日间嗜睡或多梦，一般在一周后改善，建议坚持用药1至2周后评估整体疗效。

七、回归自然好眠：失眠治疗的范式演进

失眠治疗领域正在经历一场静默但深刻的范式转移。从GABA增强到食欲素阻断，从“强制镇静”到“自然好眠”，这不仅是药理机制的差异，更是对患者长期生活质量的重新考量。

传统安眠药在过去数十年中解决了“睡不着”的问题，但也带来了“睡不醒”和“不敢停”的新困扰。DORA类药物的出现，试图在疗效与安全性之间找到更优平衡点。达卫可获批DORA，其意义不仅在于为临床医生多了一个处方选择，更在于它推动失眠治疗从“症状控制”向“睡眠生理重建”的方向演进。

当然，任何药物都不是万能的。达卫可的禁忌症、药物相互作用和初期适应反应，都需要在临床医生指导下个体化评估。但对于那些长期受失眠困扰、对传统安眠药安全性有顾虑的患者而言，DORA类确实提供了一个值得考虑的新方向。达卫可®的加入，让“安全睡眠”从一个模糊的愿望，变成一个有具体临床证据支撑的可选项。

免责声明：本文仅供健康科普参考，不构成医疗建议。失眠的诊断和治疗需由专业医生根据个体情况制定方案。药物使用请遵医嘱，阅读完整说明书并注意禁忌症和不良反应。

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