不再只治肿瘤!CAR-T改造免疫细胞,如何猎杀体内衰老“僵尸细胞”
CAR-T,被业内叫做“活的药物”。过去十多年,这项技术的主战场一直在癌症治疗。Grand View Research数据显示,全球已有十余款CAR-T产品获批上市,2025年全球CAR-T市场规模接近60亿美元,头部产品年销售额超19亿美金。
不过赛道天花板肉眼可见:绝大多数获批产品靶点集中在CD19、BCMA,仅适用于血液肿瘤,实体瘤一直难以突破。全球资本和科研团队都在寻找CAR-T的第二增长曲线,“清除衰老僵尸细胞”,就是当下热度最高的方向之一。
所谓衰老细胞,科研圈形象称之为“僵尸细胞”:细胞遭受损伤后不再分裂增殖,又不会正常凋亡,赖在人体组织里持续释放炎症因子,慢慢推动器官老化、纤维化、代谢衰退。年轻的时候,人体免疫系统会自动把它们清理干净;随着年纪增长,免疫监视能力下降,僵尸细胞不断堆积,也是很多衰老相关慢性病的源头。
已有大量研究证实,衰老细胞的堆积,不只是单纯变老的标志,还会加速骨关节炎、慢性肺病、肾脏纤维化、动脉粥样硬化等多种慢病进展。
过去几年大火的小分子衰老清除药物(Senolytics),可以在一定程度上清除衰老细胞,但这类药物存在明显短板:只能短期脉冲式给药,作用靶点有限,很难实现全身长效清除。而CAR-T最大的亮点,改造后的T细胞自带免疫记忆,一次输注后能长期在体内巡逻,持续识别靶细胞。这也是为什么全球不少科研机构扎堆投入这个方向。
海内外两条技术路线,国内项目完成非人灵长类验证
目前全球衰老CAR-T主要有两大标杆路线。美国斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的uPAR-CAR-T,最早在《Nature》发表研究,证实CAR-T可以清除小鼠体内衰老细胞,改善肝纤维化与代谢问题。
国内这边,四川大学华西医院赵旭东团队研发的NKG2D-CAR-T,也就是市场口中的“衰老疫苗”,成果登上《Science Translational Medicine》封面,也是全球少数走到非人灵长类动物实验阶段的衰老CAR-T项目。团队给T细胞装上NKG2D识别模块,专门捕捉衰老细胞表面高表达的NKG2D配体。
在小鼠、恒河猴、食蟹猴试验中,输注细胞之后,受试动物组织衰老标志物明显下降,动物活动能力得到改善,试验阶段没有观察到明显脏器毒性。这项科研成果在2025年底完成科技成果转化,由循源医疗科技(四川)集团有限公司(以下简称“循源科技”)承接后续产业化开发。
循源科技是一家聚焦长寿医学及前沿医疗科技产业化的医疗科技集团。集团以"医疗×科技×人才×资本"为四大产业引擎,业务覆盖医疗机构投资与运营、创新医疗技术转化、医疗人才与教育、产业孵化与供应链协同等方向。循源秉持"源起之源(Where Origin Begins)"的品牌理念,致力于让医学创新从源头走向临床与产业落地。
业内普遍认为:赛道想象空间很大,但现实瓶颈同样绕不开
依托成熟CAR-T产业,抗衰细胞疗法可以复用现有的GMP细胞制备、质控体系,不用从零搭建生产线,产业基础得天独厚。这也是资本市场看好这条赛道的核心逻辑。
但很多读者会有疑问:既然动物实验效果不错,是不是很快就能用来抗衰?答案没有那么乐观。
肿瘤CAR-T目标是一次性大量清除癌细胞;而衰老细胞散落在全身各处,而且正常细胞在发炎、组织受伤的时候,也会短暂出现NKG2D配体,存在误伤风险。同时抗衰领域至今没有药监认可的疗效判定标准,怎么才算“有效清除僵尸细胞、带来健康获益”,全球行业都还在争论。
简单来说,这项研究不是“一键逆龄神药”。它的价值,是证明CAR-T除了杀肿瘤,还有机会用来清理体内慢性衰老损伤。至于普通人能不能用上,还要闯过多重关卡,这也是行业内持续讨论的焦点。
部分参考资料:
1. Yang D, et al. NKG2D-CAR T cells eliminate senescent cells in aged mice and nonhuman primates. Science Translational Medicine, 2023, 15 (709): eadd1951.
2. 四川大学华西医院,NKG2D-CAR-T 科技成果转化相关公示信息
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