刘志洪教授团队在DNAzyme可控激活研究方面取得重要进展

近日， 湖北大学健康科学与工程学院刘志洪教授团队与武汉大学王富安教授合作，在国际顶尖学术期刊Angewandte Chemie上发表了题为“Self-Adaptive Activation of DNAzyme Nanoassembly for Synergistically Combined Gene Therapy”的研究论文。

图1 自适应激活DNAzyme体系的构建与作用机制

脱氧核酶DNAzyme在基因沉默方面具备广阔潜力，然而在实际应用中仍然面临挑战。其中，针对病灶部位的特异性治疗与机体安全性难以同时兼顾。为此，该合作团队设计了一种新型核酸纳米体系，成功实现了DNAzyme可控与放大激活。如图1所示，包含DNAzyme单元的核酸组装体结构紧凑，可有效防止在机体循环中的毒副作用；利用病灶部位过表达的miRNA-10b作为触发因子，纳米颗粒内RNA步行系统被激活，内部DNAzyme得以不断释放，发挥选择性治疗活性。在关键转录因子TWIST蛋白引发miRNA-10b过表达的前提下，该体系利用miRNA-10b反向抑制TWIST表达，人工构建了一个自适应负反馈回路，智能下调转录因子TWIST与miRNA-10b水平，最终实现协同基因治疗。

湖北大学健康科学与工程学院王晶副教授为论文第一作者，刘志洪教授与王富安教授为共同通讯作者。这项研究立足于疾病标志物表达差异，发挥核酸智能编程优势，为DNAzyme在生物体内的安全、有效应用提供了全新思路。

文章链接：https://doi.org/10.1002/anie.202417363。

      （审核：吴康兵）

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