减重29公斤!Tirzepatide刷新药物减重纪录,又一项SURMOUNT

引言:刷新药物减重“记录”!Tizepatide组平均减重29.2公斤。
肥胖是“万病之源”,会造成包括心血管疾病、2型糖尿病、呼吸系统疾病等在内的多种健康危害。研究显示,体重减轻5%-10%可以大幅降低2型糖尿病的患病风险,同时还可以改善心脏代谢风险因素(如高血压)和其他肥胖相关并发症(如骨关节炎)。
强化生活方式干预是肥胖管理的基石,主要包括减少热量摄入、加强运动锻炼,但治疗效果存在两个明显局限:一是减肥效果一般,只有不到20%的人能够减重15%以上;二是减重效果难以维持,会随着时间推移逐渐反弹,通常在一年内会恢复三分之一体重。
有专家团队建议,在强化生活方式干预后使用减肥药物,可以诱导额外的体重减轻效果,或者至少可以防止体重反弹。
Tizepatide是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂,每周用药一次,能够对食欲(饥饿/饱腹感)、热量摄入和代谢功能产生协同作用。目前,Tizepatide已在美国、欧盟和日本等地获批用于2型糖尿病的治疗,减肥适应证也正在接受审查。
SURMOUNT-1试验3期临床试验结果显示,肥胖/超重的非糖尿病受试者接受为期72周的Tizepatide治疗(每周注射一次,每次15mg)后,体重减轻了20.9%(安慰剂组为3.1%),并伴有心脏代谢危险因素的改善。而有关Tizepatide的减肥疗效,又有新进展!
刷新药物减重“记录”!Tizepatide组平均减重29.2公斤
2023年10月15日,顶级医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为:Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial 的期临床研究论文。
这项名为SURMOUNT-3的3期临床试验结果显示,在为期12周的强化生活方式干预(包括低热量饮食、运动和医学咨询)后接受Tizepatide治疗72周,总计84周时间里,肥胖/超重的非糖尿病受试者体重平均减轻了26.6%(29.2公斤),而安慰剂组仅为3.8%(4.1公斤)。

减重效果卓越——
近半数患者减重≥20%
研究共纳入806名超重/肥胖非糖尿病成人受试者,基线时平均体重为109.5公斤。最初,受试者接受了为期12周的强化生活方式干预先导期(包括低热量饮食、运动和频繁的咨询),结束时体重减轻≥5%的579名受试者进入下一阶段;受试者随机入组,接受安慰剂(N=292)或Tizepatide(N=287)治疗72周,起始剂量为2.5mg,每四周增加2.5mg,直至达到最大耐受剂量(10mg或15mg)。
结果显示,在72周的Tizepatide治疗期间,受试者体重平均减轻了21.1%。如果包括最初的先导期,总计84周时间里体重平均减轻了26.6%(29.2公斤),安慰剂组在84周时间里体重平均只减轻了3.8%(4.1公斤)。
➤体重减轻≥5%:72周时,Tizepatide组体重减轻≥5%的比例为87.5%,安慰剂组为16.5%;
➤体重减轻≥10%:72周时,Tizepatide组体重减轻≥10%的比例为76.7%,安慰剂组为8.9%;
➤体重减轻≥15%:72周时,Tizepatide组体重减轻≥15%的比例为65.4%,安慰剂组为4.2%;
➤体重减轻≥20%:72周时,Tizepatide组体重减轻≥20%的比例为44.7%,安慰剂组为2.2%;
➤体重减轻≥25%:72周时,Tizepatide组体重减轻≥25%的比例为28.7%,安慰剂组为1.2%。

图1 与安慰剂相比,每周一次的替泽帕肽对体重的影响
多重获益——
腰围、血压、血脂......显著改善
➤腰围:72周时,Tizepatide组腰围平均减少14.6cm,安慰剂组反而增加0.2cm;
➤收缩压:72周时,Tizepatide组收缩压平均降低5.1mmHg,安慰剂组平均升高4.1mmHg;
➤舒张压:72周时,Tizepatide组舒张压平均降低3.2mmHg,安慰剂组平均升高2.3mmHg;
➤血脂改善:相比安慰剂组,Tizepatide组在包括甘油三酯、游离脂肪酸、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等所有血脂指标均有显著改善。
药物安全性——
胃肠道不良反应为主
Tizepatide组最常见的是胃肠道相关不良事件,严重程度通常为轻度至中度。与安慰剂相比,Tizepatide组最常见的不良事件分别为恶心、腹泻,便秘和呕吐。
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