一周饿两天，“脂肪肝”就有救？新研究：这种间歇断食法可以保护肝脏

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01新研究表明，一周饿两天（5:2间歇性断食法）可以保护肝脏，防止脂肪性肝炎的发展。

02研究人员通过动物实验发现，间歇性断食对预防和改善脂肪性肝炎的效果最好，关键在于禁食周期的长度、开始时间以及禁食周期的数量。

03与此同时，饮食组成也影响间歇性断食的效果，高糖高脂肪饮食需要次数更多的禁食周期才能得到保护。

04通过分析断食小鼠与未断食小鼠的肝脏，研究人员发现转录因子PPARα和糖代谢关键酶PCK1在禁食期间发生了显著上调，共同作用增加脂肪酸的分解和糖异生，并抑制脂肪的堆积。

05未来，研究人员将继续寻找和测试药物，如针对PPARα和PCK1的药物，以完全模拟间歇性断食的保护作用。

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▎药明康德内容团队编辑  

每年，体检查出脂肪肝的人不在少数。“脂肪肝”通常指的是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），在中国目前已经取代慢性乙型肝炎成为最常见的慢性肝病。全世界范围内，由于肥胖问题日益严重，脂肪肝的病例数量也呈现急剧上升的趋势。脂肪肝不可轻视，如果不加以控制和治疗，可能产生严重的后果，会转变为代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH，过去也称NASH，即非酒精性脂肪性肝炎），出现肝脏组织损害和纤维化，进而可发展为肝硬化，甚至肝癌。如果已经出现了脂肪肝，怎么办？由于大部分脂肪肝源于不健康的生活习惯，因此改变生活方式是相关防治指南中的重要建议。而在生活方式中，控制饮食又被看作重中之重。

图片来源：123RF那么，具体如何控制饮食能够有效地缓解甚至逆转脂肪肝？是不是只有“少吃”这一条路呢？对于不愿辜负美食的人来说，最近一项新研究的结果或许带来了好消息。这项研究发表于《细胞-代谢》（Cell Metabolism）期刊，德国癌症研究中心和图宾根大学的研究人员通过动物实验表明，不用减少总的热量摄入，只需要简单地调整一下饮食模式，一个星期内留出两个整天饿一饿，就可以防止脂肪性肝炎的发展。

这种饮食方案被称为5:2间歇性断食，重点是每周有不连续的2天禁食高热量液体和食物（可以随意饮水），每个禁食周期持续24小时。这属于“间歇性断食”的常用方案之一，其他较常见的间歇性断食方案还有6:1，即一周内有一个24小时的周期保持禁食；还有14:10或16:8，指的是一天24小时有14~16小时保持禁食，在其余8~10小时内随意摄入食物。而研究人员在比较了不同的间歇性断食方案后发现，5:2间歇性断食对预防和改善脂肪性肝炎的效果最好。

图片来源：123RF研究人员模拟典型西方饮食给实验组小鼠连续数月喂食了高糖、高脂肪饮食，在它们患上脂肪肝后让部分小鼠开始采用间歇性断食法。这些小鼠会在每个断食周期一结束立刻把自己吃饱，所以每周摄入的总热量并没有减少。然而，它们的体重不再增加，也没有出现代谢功能障碍，血样中指示肝损伤的生物标志物水平很低，更重要的是，纤维化、炎症等肝病的迹象很少。

▲采用5:2间歇性断食可以减轻高糖高脂肪饮食诱导的肥胖和脂肪肝（图片来源：参考资料[1]）进一步实验显示，间歇性断食要对肝脏起到保护作用，关键在于三个参数：禁食周期的长度（持续24小时的禁食周期要优于12小时），断食开始的时间（在一天的活跃期开始断食效果更好，对于夜间活跃的小鼠来说是从傍晚开始断食，对于人类来说就是从早上起床后开始断食），以及禁食周期的数量（每周禁食2次要优于只禁食1次），而总卡路里摄入量没有影响。这也是为什么5:2间歇性断食法要比其他几种常用方案更有效的原因。此外，饮食的组成也不可忽视。相比较健康的饮食，高糖高脂肪的饮食就需要次数更多的禁食周期才能得到保护。研究团队进而在分子机制层面给出了解释。他们通过分析断食小鼠与未断食小鼠的肝脏，从蛋白质组、代谢途径、基因活性等多个方面进行了比较，发现有两个分子的影响处于肝脏禁食反应的中心位置：一个是转录因子PPARα，一个是糖代谢关键酶PCK1。这两个分子在禁食期间发生了显著上调，它们共同作用，增加脂肪酸的分解和糖异生，并抑制脂肪的堆积。相反，通过基因操纵使小鼠肝细胞不能正常生成这两种蛋白分子，小鼠无法通过间歇性禁食获得抵抗炎症和纤维化的好处。作者随后还检查了脂肪性肝炎患者的组织样本，发现PPARα和PCK1表达降低的现象，进一步提示了这两个关键分子与脂肪性肝炎的关系。

▲5:2间歇性断食通过肝脏PPARα和PCK1改善脂肪性肝炎和纤维化的机制示意图（图片来源：参考资料[1]）“这些结果告诉我们，无论是预防MASH和肝癌还是治疗已出现的慢性肝脏炎症，5：2间歇性断食都有很大的潜力。”论文通讯作者Mathias Heikenwalder教授总结说，“令人鼓舞的实验结果表明，有必要在患者中开展研究，以确定间歇性禁食是否也能像小鼠实验中一样预防慢性肝脏炎症。”在各种饮食方案中，5:2间歇性断食方案实行起来相对不算很严苛，有一定的空间可以根据个人生活习惯进行合理安排，对食物种类也没有什么限制。尽管如此，还是会有人因为工作学习的安排、文化习俗等原因可能无法坚持间歇性断食，为此，研究人员也在继续寻找和测试药物，例如针对PPARα和PCK1的药物，期望可以通过药物完全模拟间歇性断食的保护作用。

参考资料：

[1] Gallage et al., A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and blunts HCC development via hepatic PPARa and PCK1, Cell Metabolism (2024), https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.015

[2] Intermittent fasting protects against liver inflammation and liver cancer. Retrieved May 8, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1043801

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