饮食限制对遗传多样性小鼠健康和寿命延长的调节作用,bioRxiv

饮食限制对遗传多样性小鼠健康和寿命延长的调节作用
bioRxiv - Genetics Pub Date : 2023-11-29 , DOI: 10.1101/2023.11.28.568901
Andrea Di Francesco , Andrew G. Deighan , Lev Litichevskiy , Zhenghao Chen , Alison Luciano , Laura Robinson , Gaven Garland , Hannah Donato , Will Schott , Kevin M. Wright , Anil Raj , G.V. Prateek , Martin Mullis , Warren Hill , Mark Zediel , Luanne Peters , Fiona Harding , David Botstein , Ron Korstanje , Christoph Thaiss , Adam Freund , Gary A. Churchill

热量限制 (CR) 可延缓多个物种的衰老并延长健康寿命。间歇性禁食（IF）等替代形式的饮食限制（DR）作为一种更可持续的治疗方案引起了人们的极大兴趣，但促进长寿的饮食干预措施在很大程度上仍未得到探索。确定最稳健、最有效且实验上易于处理的 DR 模式是更好地理解和实施有效的人类健康长寿干预措施的关键。为此，我们对 DR 干预措施进行了广泛的评估，研究了 CR 分级水平（20% 和 40%）和 IF（每周禁食 1 天和 2 天）对 960 名遗传性患者的健康和生存的影响。不同的雌性小鼠。所有干预措施都延长了寿命，尽管只有 CR 显着缩短了死亡率倍增时间。值得注意的是，IF 并没有延长干预前体重较高的小鼠的寿命。我们进行了广泛的表型分析，以确定长期 DR 对健康的影响，并更好地了解驱动生命周期内饮食异质性的机制。饮食中预测寿命的首要因素是小鼠在处理过程中保持体重的能力，这是压力恢复能力的指标。长寿的其他预测因素包括免疫细胞的特定变化、红细胞分布宽度（RDW）和晚年肥胖的保留。我们发现寿命是可遗传的（h2 = 0.24），并且遗传背景对寿命的影响比饮食干预更大。我们发现 18 号染色体上的寿命和 RDW 存在显着关联，这解释了 4.3% 的饮食调整寿命变异。饮食引起的代谢特征变化虽然有益，但对寿命的预测作用相对较差，这与长期以来认为 DR 通过抵消肥胖的负面影响而发挥作用的观点相悖。这些发现表明，改善健康和延长寿命并不是同义词，代谢参数可能不是评估临床前模型和临床试验中衰老干预措施的适当终点。

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更新日期：2023-11-30

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