首页资讯 2021CCO丨邓艳红教授：免疫治疗胃肠道不良反应的诊断和处理

2021CCO丨邓艳红教授：免疫治疗胃肠道不良反应的诊断和处理

来源：泰然健康网时间：2025年05月20日 14:34

在肿瘤的治疗领域，免疫治疗的普及率越来越高，而免疫治疗相关的胃肠道不良反应问题，成为备受关注的焦点。

在2021 CCO中国肿瘤学大会的中国抗癌协会肿瘤胃肠病学专业委员分会场中，中山大学附属第六医院院长助理、肿瘤中心主任邓艳红教授进行了免疫治疗相关胃肠道不良反应的诊断和处理报告。

ICB引起免疫相关不良反应的机制

邓艳红教授认为，抗肿瘤药物从细胞毒药物的化疗时代进展到靶向治疗的年代，现在已经进入到了以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗时代。免疫相关的不良反应(irAEs)与治疗相关的不良反应(TRAEs)概念有所不同，是免疫影响引起的不良反应，对于少部分比较严重的irAEs，可能会造成患者死亡，因此需要停止免疫治疗。PD-1抑制剂治疗涉及到抑制剂激活，其处理方式较为独特。

尽管PD-1抑制剂治疗总体的不良反应相对比较少，但是从头到脚各器官、各个组织都有可能累及，包括眼、呼吸道、心血管、消化道、肝脏、内分泌、生殖、皮肤、神经等多个系统。其中，皮肤、肠、内分泌等不良反应较为多见。

图1 PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂比较

免疫相关不良反应的机制仍不十分明确。在正常组织上存在与肿瘤组织类似的抗原，激活的T细胞可以攻击正常组织；同时免疫治疗有可能增加已有抗体水平，增加炎症因子水平，以及增强补体介导的反应，所以有的时候会出现非常严重的免疫系统激活，会造成非常严重的不良反应。

绝大多数免疫相关的不良反应都是可逆的，而且发生的时间不同。不同免疫检查点抑制剂联合使用，严重不良事件发生可能会提早。

图2 不同检查点抑制剂免疫相关不良反应发生规律

ICB胃肠道相关不良反应的发生情况

胃肠道相关的不良反应表现主要是结肠炎。腹泻和结肠炎可能会容易混淆，腹泻的总体的发生率更高。KEYNOTE-177研究可以显示肠炎与腹泻是可以分开看待的，这一研究是结肠癌MSI-H肿瘤中非常重要的研究，结果显示PFS可以显著延长。

图3 KEYNOTE-177研究

整体来看，免疫相关的胃肠道的不良反应总体要比化疗更低一些，尤其是三度以上的不良反应显著更低。但是化疗基本上很少引起肠炎，而免疫治疗三级以上的肠炎的发生率达到了3%，所有的肠炎的发生率达到了7%~10%，所以在所有的不良反应中，除了甲减以外，最多见的不良反应就是结肠炎。

图4 经治患者的AE

腹泻和肠炎是需要区别对待的。腹泻有自己的分级，肠炎也有分级。腹泻按照它的次数，4次以下、4-6次和大于7次分别属于三个等级，威胁生命是第4级。肠炎一级基本没有症状，或者是轻度腹痛，而二级是有腹痛、有血便或者黏液便，所以与腹泻最大的区别在于肠炎会有腹痛、血便、粘液便。肠炎到三级就是非常严重的腹泻、腹痛，甚至合并一些发烧、肠腹膜炎等症状。4级肠炎威胁生命的不良反应包括肠穿孔、肠梗死、肠坏死等。