适度节食，阻断多囊卵巢综合征跨代遗传

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的生殖内分泌代谢疾病，全球女性的发病率高达 11 - 13%，在中国患病人数超过 2400 万。这种疾病不仅导致月经失调、排卵障碍和不孕，还往往合并肥胖与胰岛素抵抗。更令人担忧的是，PCOS 具有显著的遗传倾向，PCOS 患者女儿的患病风险是常人的 5 倍，现有动物实验更是揭示 PCOS 可以影响到第三代。然而，这种代际 / 跨代传递的机制长期未能得到系统解答，这也限制了干预手段的开发。

2025 年 2 月 21 日，山东大学生殖医学与子代健康全国重点实验室陈子江 / 赵涵 / 赵世刚研究团队在《细胞 - 代谢》（Cell Metabolism）期刊在线发表研究论文，首次证实卵子可以独立介导 PCOS 的跨代遗传，并且发现热量限制饮食策略可以通过修复卵胚相关基因的 DNA 甲基化异常，有效阻断 PCOS 的跨代遗传，为 PCOS 干预策略的开发奠定了理论基础。

研究方法

研究团队采用经典的产前雄激素暴露方法构建了类 PCOS 小鼠模型，并将其卵子与健康精子进行体外受精（IVF），通过代孕获得子代，该设计有效排除了宫内环境及抚育行为等混杂因素，从而确保后代的表型完全由卵母细胞决定。结果表明，PCOS 小鼠的卵子能够独立介导 PCOS 样生殖和代谢障碍遗传至子代、并跨代遗传至孙代。

研究结果

热量限制的改善作用 ：通过对 PCOS 小鼠实施 20% 的热量限制（热量摄入减少 20%），表型检测发现热量限制不仅能改善 PCOS 小鼠的糖脂代谢紊乱，还可有效阻止 PCOS 样生殖代谢紊乱的卵源性遗传。

DNA 甲基化异常的修复 ：全基因组甲基化测序（WGBS）揭示，在 PCOS 模型小鼠的卵子中，涉及胰岛素分泌和 AMPK 信号通路的基因出现了显著的甲基化异常。这些修饰在子代胰腺、脂肪等代谢器官中持续存在，参与相关基因的表达失调。而孕前对母体的热量限制干预有效逆转了卵子的甲基化异常，并且这种纠错效应能传递至子代的代谢器官。此外，在临床 PCOS 患者的胚胎中，研究团队同样观察到了胰岛素分泌和 AMPK 信号通路相关基因的甲基化异常，而 PCOS 女性孕前热量限制干预同样能够显著修复上述甲基化异常。

临床意义

这项研究不仅揭示了 PCOS 跨代遗传的潜在分子机制，还为 PCOS 的临床干预提供了新的方向和思路。本研究通过阐明胰岛素分泌障碍和脂质代谢紊乱在 PCOS 跨代遗传中的关键作用，为未来开发精准干预策略奠定了坚实的理论基础。这些发现不仅有助于改善 PCOS 患者的生殖和代谢健康，还可能对其他代谢性疾病的跨代遗传阻断提供重要的参考价值，强调了孕前代谢管理在预防跨代遗传疾病中的重要性。

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