BMJ：用药减重越快，停药反弹越猛

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肥胖是一种慢性且易复发的疾病，影响全球近20亿成年人，增加了其他慢性疾病和过早死亡的风险。近年来，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和GLP-1受体激动剂/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双激动剂类新型减重药物的出现被认为将彻底改变肥胖治疗，它们在具有优秀减重效果的同时，还能够保护心血管等。

然而，这些药物也都面临着减重干预措施中的共同问题：反弹。此前就有研究显示，使用替尔泊肽成功减重的人停止干预后，体重和心血管获益都会逐渐反弹。对干预措施停止后获益的反弹的清晰了解对于长期管理来说非常重要。

在最近的《英国医学杂志》上，牛津大学的研究团队发表了一项系统性综述和Meta分析研究[1]，他们检索了截至2025年2月，体重管理药物相关随机对照试验、非随机试验和观察性研究，对照组为任意非药物干预措施或安慰剂。

在最终纳入的37项研究、9341例干预组参与者、平均32周的随访时间中，停药后的平均体重回升速度为0.4千克/月，在停药后1.7年回到基线水平，各种心血管代谢指标预计在停药后1.4年内回到基线水平。与行为干预减重相比，药物停用后的体重回升速度更快，快0.3千克/月，且与最初的减重幅度无关。

在研究人员筛选出的37项研究中，35项为随机对照试验，但只有28项在干预期和随访期都设有对照组，因此仅这些研究被纳入随机对照试验的分析，其他在随访期没有对照组的随机试验在分析中被视为单臂试验。

研究涉及的药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、奥利司他、cagrilintide、phentermine、fenfluramine、dexfenfluramine、rimonabant、sibutramine、diethylpropion hydrochloride，lorcaserin，以及topiramate。平均治疗持续时间为39周，停药后的平均随访时间为32周，有一项研究随访超过一年。

在大多数研究中，停用减重药物后的支持措施是相同的，只有两项研究比较了二甲双胍与无二甲双胍，以及行为支持与无行为支持。敏感性分析显示，随访期提供的支持类型并未影响体重反弹速度。

研究涉及的所有减重药物组在治疗期的平均减重为8.3千克，对照组为3.2千克，目前较为常用的肠促胰素类药物（司美格鲁肽、利拉鲁肽和cagrilintide等所有基于GLP-1或相关机制类的药物）为10.1千克，而相比同类减重效果更强的新型肠促胰素类药物（司美格鲁肽和替尔泊肽）为14.7千克。

混合模型估计的，总体、肠促胰素类药物和新型肠促胰素类药物，每月体重反弹速度分别为0.4千克、0.5千克和0.8千克，停药后一年内的体重回升分别为4.8千克、6.0千克和9.9千克，预计回到基线体重的时间分别为1.7年、1.6年和1.5年。

心血管代谢指标方面，总体药物治疗组在治疗期间，糖化血红蛋白（HbA1c）下降0.9 mmol/mol，停药后每月上升0.05 mmol/mol；空腹血糖下降0.5 mmol/L，停药后每月上升0.06 mmol/L；收缩压下降5.8 mmHg，停药后每月上升0.5 mmHg；舒张压下降3.7 mmHg，停药后每月上升0.2 mmHg；总胆固醇下降0.2 mmol/L，停药后每月上升0.05 mmol/L；甘油三酯下降0.2 mmol/L，停药后每月上升0.03 mmol/L。

时间事件模型预测，空腹血糖、收缩压、总胆固醇和甘油三酯将在停药后1年内回到基线水平，而HbA1c和舒张压将在1.4年内回到基线水平。

相比之下，行为干预减重的平均减重为5.1千克，每月体重反弹速度为0.1千克，相当于药物减重的体重反弹速度快0.3千克/月。行为干预减重的体重回到基线水平的时间为3.9年。敏感性分析显示，无论初始减重数值高低，减重药物组的体重反弹速度始终快于行为干预组。

在仅纳入偏倚风险低的研究的敏感性分析中，减重药物组的平均体重反弹速度更快，为0.65千克/月，总体的结果与主要分析相一致。

综上所述，减重药物与体重减轻和心血管代谢健康改善相关，但停药后会逐渐消减，并在1-2年内回到起始水平。这些证据提醒我们，短期使用药物进行体重管理达到目标后，需要考虑长期的管理，并且强调需要进一步研究具有成本效益的长期体重控制策略。

在同期配发的社论[2]中，评论人员指出，GLP-1受体激动剂不应被视为治疗肥胖的“灵丹妙药”，应强调健康的饮食和生活方式是肥胖治疗和管理的基础，而使用药物作为“辅助”。除了阻止体重过度增加外，还能带来超越体重体重控制的多种健康益处。

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参考文献：

[1] West S, Scragg J, Aveyard P, et al. Weight regain after cessation of medication for weight management: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2026; 392: e085304. Published 2026 Jan 7. doi:10.1136/bmj-2025-085304

[2] Sun Q. Weight regain after cessation of GLP-1 drugs BMJ 2026; 392: r2586 doi:10.1136/bmj.r2586

本文作者丨应雨妍

原标题：《BMJ：用药减重越快，停药反弹越猛！牛津团队发现，停用减重药物后的体重和心血管获益，会在1-2年内反弹回用药前》

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