《自然·医学》：模拟禁食饮食稳定肠道！临床试验显示，轻至中度克罗恩病患者接受3个周期干预后，约65%达到临床缓解，炎症标志物等均改善

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模拟禁食饮食（FMD）近年来在心脏代谢疾病和癌症的饮食干预临床试验中获得了一些成功，作为一种基于植物的、限制热量摄入的饮食方案，每月仅需连续5天执行即可，其余时候不受限制。FMD旨在模拟禁食带来的健康益处，相比严格禁食，具有不需要对原本的饮食习惯进行大幅、长期改变的优势。

由于FMD显示出抗炎作用，一些科学家希望能够将它用于干预炎症性疾病，例如克罗恩病。克罗恩病的治疗困境在于，轻度患者除皮质类固醇外缺少可用药物，中至重度患者尽管可用药物较多，但通常具有免疫抑制作用。此外，据调查，患者在门诊中最常向医生咨询的问题之一就是“我该怎么吃？”，这些都凸显了选择一种有益的饮食方案作为日常干预的重要性。

在最近的《自然·医学》杂志上，斯坦福大学医学院的研究团队发表了他们开展的一项开放标签、随机对照临床试验的结果，评估了FMD对轻至中度克罗恩病的影响。

在3个月的干预后，FMD组有69.2%达到临床反应（克罗恩病活动指数[CDAI]下降至少70分或下降至≤150），而维持原饮食的对照组仅为43.8%，FMD组显著更高（p=0.03）。FMD组有64.6%达到临床缓解（CDAI≤150），也显著高于对照组的37.5%（p=0.02）。此外，与对照组相比，FMD组的炎症标志物粪钙卫蛋白水平较基线下降（−22.0% vs +8.0%，p=0.03）。

探索性分析显示，FMD后血浆代谢物和外周血单核细胞基因表达中，关键炎症脂质分子和免疫效应转录组均有下降，与克罗恩病活动的减轻一致。

研究共纳入97例轻至中度克罗恩病患者，以2:1的比例随机分配至FMD组（65例）或对照组（32例）。FMD组每月连续5天执行FMD，干预期为3个月，对照组在研究期间维持原饮食。参与者的CDAI中位值为196.0分，两组分别有60%和71.8%使用过高级炎症性肠病疗法（定义为生物制剂、免疫调节药物或Janus激酶抑制剂）。

试验的主要终点为临床反应，次要终点为临床缓解。FMD组在临床反应率（69.2% vs. 43.8%，p=0.03）和临床缓解率（64.6% vs. 37.5%，p=0.02）两个结局中均显著优于对照组，CDAI的中位下降幅度也更大（-105 vs. -76）。研究期间，两组在治疗升级（开具皮质类固醇处方、启动新的高级疗法或既有高级疗法剂量增加）方面没有显著差异（27.7% vs. 25.0%）。

在炎症标志物方面，FMD组的粪钙卫蛋白显著下降，而对照组有所升高（-22% vs +8%，p=0.03），事后分析显示，FMD组粪钙卫蛋白下降≥50%的比例也显著更高（37.0% vs. 6.3%，p=0.01）。

在亚组分析中，按照严重程度划分的轻度、中度亚组，按照克罗恩病分级划分的B1（非狭窄非穿透型：炎症为主）亚组，按照病变部位划分的结肠型和回结肠型亚组，以及按照药物治疗划分的未用药亚组中，FMD组均有更高的临床反应率。

在患者报告结局（PRO）中，FMD组报告了更高比例的PRO缓解（定义为每天少于4次稀便或水样便，且腹痛轻微）、生活质量提高和患者自评缓解。

由于试验于2019-2023年间开展，受到COVID-19影响，仅有6例参与者接受了结肠镜检查，FMD组5例中有4例达到内镜观察的缓解，对照组1例维持轻度活动性。

依从性方面，FMD组的整体依从率为76.9%，对照组为87.5%。依从者中FMD的临床反应率和缓解率均更高。

探索性分析中，代谢组学显示，FMD组下调了花生四烯酸和亚油酸代谢相关通路，表明了炎症脂质分子得到抑制；转录组学显示，外周血单核细胞炎症效应基因表达下降。

最后，在安全性方面，FMD耐受性良好，未报告严重不良事件，最常见的不良事件包括疲劳和头痛，这些症状在空腹状态下常见，其中大多数为轻度，对照组最常见的为腹泻和腹痛。两组均未报告显著的体重变化。两组分别有14例和3例参与者退出试验，均与不良事件无关。

综上所述，这项随机对照临床试验的结果表明，FMD相比非干预的饮食，能够显著改善克罗恩病患者的临床指标，近70%的参与者达到临床反应，超60%达到临床缓解，在改善生化指标、生活质量等方面也有效。未来，还需要更大规模、更长随访时间的试验进行验证，并对FMD的起效机制进行深入研究，但研究人员指出，FMD是十分有前景的辅助干预方法。

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参考文献：

[1] Kulkarni, C., Fardeen, T., Gubatan, J. et al. A fasting-mimicking diet in patients with mild-to-moderate Crohn’s disease: a randomized controlled trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04173-w

本文作者丨应雨妍

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