延长至 24 小时！中国团队研究首次证实

本文作者：宇宙辣妹

卒中，是我国成年人致死、致残的首位原因。[1]

对于因大血管闭塞导致的卒中，血管内治疗已经成为标准治疗方法。[2]但在临床中，非大血管闭塞引起的卒中其实更常见，包括中等血管闭塞、小血管闭塞、脑动脉狭窄等。[3]这类卒中通常并不符合机械取栓的适应证，核心治疗仍是通过药物进行静脉溶栓。

过去通常认为，溶栓治疗的「黄金时间」是发病后 4.5 小时。近年来，一系列高质量研究已证实，一些大血管闭塞型卒中的溶栓时间窗可以延长到 24 小时，[4～5]但非大血管闭塞型卒中的时间窗是否能够延长，还缺乏有效的证据。

在近日的国际卒中大会（ISC）上，首都医科大学宣武医院的郝峻巍教授团队，公布了 OPTION 研究的结果，为这一空白领域提供了首个有力证据。这一研究成果也在同日登上顶刊 JAMA。[6]

图源：参考资料 6

丁香园特邀 论文通讯作者、首都医科大学宣武医院副院长、神经内科主任郝峻巍教授 共同解读。

中国团队重磅研究，填补领域空白

OPTION 研究是一项多中心、开放标签、终点盲法临床试验，在中国 48 个研究中心进行。研究共纳入了 570 例发病 4.5～24 小时的缺血性脑卒中患者，通过 CTA 或 MRA 证实无大血管闭塞，并且 CT 灌注成像显示「存在可挽救脑组织」。

随后，这些患者被 1:1 随机分配至替奈普酶组和标准治疗组中，前者接受一次替奈普酶推注，后者则接受抗血小板治疗。

研究团队用改良 Rankin 量表（mRS 评分）来评估治疗效果，mRS 评分值越低，代表患者的残疾水平越低。结果显示，治疗后 90 天，替奈普酶组 mRS 0～1 分患者的比例显著高于标准治疗组（43.6% vs. 34.2%; RR, 1.28; 95%CI 1.04～1.57，P=0.02）。

图源：参考资料 6

治疗后 36 小时内，替奈普酶组出现了 8 例症状性颅内出血，而标准治疗组则无人出现，两组症状性颅内出血的比例有统计学差异（2.8% vs. 0，风险差 2.85，95%CI 1.16-5.54，P=0.004）。不过，随访到 90 天时，两组间的中、重度全身性出血比例（P=0.99）和死亡率（P=0.28）就都没有显著差异了。

图源：参考资料 6

总的来说，OPTION 研究首次证实了特定急性非大血管闭塞患者可以将溶栓时间窗延长到 24 小时，但临床上需要关注短期颅内出血风险。

让更多患者得到救治

郝峻巍教授表示：「卒中救治的终极目标，是挽救濒临死亡但仍有活力的脑组织。」

从病理的角度来讲，不论是什么类型的血管，发生闭塞后，供血区域的血流和氧供都会快速降到极低水平。这部分缺血的脑组织迅速坏死，形成 「核心梗死区」，几乎无法挽救。[7]

而在核心区周围的，则是血流灌注减少但尚未坏死的脑组织，称为「缺血半暗带」。这部分脑细胞功能暂停，但细胞完整性仍然保留，如果能及时恢复血供，还有存活的可能。[7]

但随着缺血持续，半暗带内的脑细胞会因能量衰竭、炎症、细胞程序性死亡等连锁反应而逐渐死亡，半暗带区域不断缩小，直到所有梗死区的脑组织都无法挽救。

这便是为什么，不论是静脉溶栓、还是血管内取栓，都讲究一个「时间窗」。

图源：参考资料 7

不过，这个「4.5 小时时间窗」，并不是一个机械的定义，而是在多项研究中逐渐确定的。

之前的研究证实，在发病 4.5 小时内，越早溶栓，挽救的脑组织越多，患者获益越大；超过这个时间，可挽救的脑组织越来越少，溶栓的获益急剧下降，而出血等风险则显著增加。[8]

郝峻巍教授指出，发病 4.5 小时内的急性非大血管闭塞性卒中治疗相对明确，符合条件的患者进行静脉溶栓。但如果发病超过 4.5 小时，目前还缺乏明确的最佳治疗方案。

整理自参考资料 4,5,9～12

基于最新的高质量研究证据，部分指南已经有了观念转变。但这些延长时间窗的研究，要么未区分卒中类型，要么仅针对大血管闭塞型卒中。因此指南也指出，对于非大血管闭塞型卒中，还需要更多的证据。[13]

「有了 OPTION 的研究结果，一部分基于灌注影像筛选的急性非大血管闭塞性卒中患者，就有了晚时间窗再通治疗的机会。」郝峻巍表示。

郝峻巍教授团队在 ISC 上报告 OPTION 研究成果 图源：研究团队提供

不过，需要指出的是，OPTION 研究与大部分延长溶栓时间窗的研究一样，都采用了灌注成像来筛选可能获益的患者。这也意味着，在真实的临床中，许多不具备灌注成像条件的医疗中心，仍然无法采用这样的延长时间窗方案。

「探索和验证更简单、更快速的影像筛选方案，将会是未来的研究方向。」郝峻巍表示，「同时，还需要普及灌注成像设备与软件，让更多的卒中患者能在最短时间内得到精准、高效的评估。」

致谢：本文经 首都医科大学宣武医院神经内科主任郝峻巍 专业审核

策划：丁二丫｜监制：islay

题图来源：研究团队提供

参考资料：

[1]https://www.nhc.gov.cn/ylyjs/gzdt/202510/90fb4a06216a47af91bf1e30963c1edd.shtml

[2]Prabhakaran, Shyam, Nestor R. Gonzalez, Kori S. Zachrison, et al. “2026 Guideline for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association.” Stroke, January 26, 2026, STR.0000000000000513. https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000513.

[3]https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.120.028956

[4]Xiong, Yunyun, Bruce C.V. Campbell, Lee H. Schwamm, et al. “Tenecteplase for Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours without Thrombectomy.” New England Journal of Medicine 391, no. 3 (2024): 203–12. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2402980.

[5]Xiong, Yunyun, Fana Alemseged, Zhixin Cao, et al. “Tenecteplase versus Standard Medical Treatment for Basilar Artery Occlusion within 24 h (TRACE-5): A Multicentre, Prospective, Randomised, Open-Label, Blinded-Endpoint, Superiority, Phase 3 Trial.” The Lancet, February 2026, S0140673625026339. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)02633-9.

[6]Ma, Gaoting, Ran Mo, Yingting Zuo, et al. “Tenecteplase for Acute Non–Large Vessel Occlusion 4.5 to 24 Hours After Ischemic Stroke: The OPTION Randomized Clinical Trial.” JAMA, ahead of print, February 5, 2026. https://doi.org/10.1001/jama.2026.0210.

[7]Amado, Beatriz, Lúcia Melo, Raquel Pinto, Andrea Lobo, Pedro Barros, and João R. Gomes. “Ischemic Stroke, Lessons from the Past towards Effective Preclinical Models.” Biomedicines 10, no. 10 (2022): 2561. https://doi.org/10.3390/biomedicines10102561.

[8]Kruyt ND, Nederkoorn PJ, Dennis M, Leys D, Ringleb PA, Rudd AG, Vermeulen M, Stam J, Hacke W, Roos YB. Door-to-needle time and the proportion of patients receiving intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke: uniform interpretation and reporting. Stroke. 2013 Nov;44(11):3249-53. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001885. Epub 2013 Sep 19. PMID: 24052509.

[9]Thomalla, Götz, Claus Z. Simonsen, Florent Boutitie, et al. “MRI-Guided Thrombolysis for Stroke with Unknown Time of Onset.” New England Journal of Medicine 379, no. 7 (2018): 611–22. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1804355.

[10]Ma, Henry, Bruce C.V. Campbell, Mark W. Parsons, et al. “Thrombolysis Guided by Perfusion Imaging up to 9 Hours after Onset of Stroke.” New England Journal of Medicine 380, no. 19 (2019): 1795–803. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1813046.

[11]Yan, Shenqiang, Ying Zhou, Maarten G. Lansberg, et al. “Alteplase for Posterior Circulation Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours.” New England Journal of Medicine 392, no. 13 (2025): 1288–96. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2413344.

[12]Albers, Gregory W., Mouhammad Jumaa, Barbara Purdon, et al. “Tenecteplase for Stroke at 4.5 to 24 Hours with Perfusion-Imaging Selection.” New England Journal of Medicine 390, no. 8 (2024): 701–11. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2310392.

[13]中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南2024[J].中国卒中杂志,2024,19(12):1460-1478.

相关知识

延长至 24 小时！中国团队研究首次证实
全球首例！这群中国医生登上 Nature 首页|研究团队解读
NEJM 首次！同时发表 2 篇论文，来自同一个中国团队
打一针就能长出新牙？中国院士团队最新研究
中科院团队研究发现：西瓜中的这种氨基酸可以延缓衰老
团队
中国团队完成全球首个大规模中国人群NAD+与衰老研究 揭示潜在性别差异
中药标准国际化的拓荒之旅——记中科院上海药物研究所中药现代化研究团队
勇攀循证医学新高峰：长海医院刘建民教授团队携手国际同行，IRIS研究登顶《柳叶刀》
中国科学家重新定义“肺癌治愈” 研究团队公布肺癌MRD重要研究成果

网址: 延长至 24 小时！中国团队研究首次证实 https://www.trfsz.com/newsview1899428.html