全球首个！曾头对头击败 K 药，康方昨晚又杀疯了

肺癌已成为全球新发病例数最多、癌症相关死亡人数最多的恶性肿瘤。在中国，肺癌同样位居恶性肿瘤负担首位，发病数与死亡数均列各癌种之首。[1]

近年来，一款中国原创双特异性抗体新药持续受到关注。

依沃西单抗是全球首个「肿瘤免疫+抗血管生成」机制双抗，同时靶向 PD-1 和 VEGF。

此前，在 HARMONi-2 研究中，它是全球唯一在头对头 III 期临床研究中被证明疗效显著优于帕博利珠单抗（K 药）的药物。

在治疗难度更高的晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）中，依沃西单抗同样没有止步。

HARMONi-6 研究已率先证明，依沃西单抗联合化疗较替雷利珠单抗联合化疗可显著延长无进展生存期（PFS）。

刚刚，在 2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，HARMONi-6 正式公布预设期中总生存期（OS）分析结果，研究同步发表于《柳叶刀》。

图源：参考资料 10

全球首个，头对头超越「药王」

依沃西单抗是全球首个获批上市「肿瘤免疫 + 抗血管生成」双抗，可同时阻断 PD-1 与 PD-L1/PD-L2 的结合，以及 VEGF 与其受体的结合，协同发挥免疫激活与抗血管生成的双重作用。[2]

真正让依沃西单抗撼动全球的，是 HARMONi-2 研究。

在 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 一线治疗中，与 K 药相比，依沃西单抗显著延长了患者的无进展生存期（mPFS：11.14 vs 5.82 个月，HR：0.51，P＜0.0001），成为全球首个在头对头 III 期研究中被证明疗效显著优于帕博利珠单抗（K 药）的药物。[3]

图源：参考资料 14

彼时，K 药以年销售额超过 295 亿美元稳居全球「药王」之位，这一战绩让整个肿瘤学界重新审视中国创新药的实力。[4]

图源：参考资料 4

2022 年，康方生物将依沃西单抗在美国、加拿大、欧洲、日本的开发和商业化权益授权给 Summit Therapeutics，交易包括 5 亿美元首付款，总潜在金额最高 50 亿美元。[5]

在国内，依沃西单抗已获国家药监局批准上市，目前已获批适应证[6,7]：

EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变局部晚期/转移性非鳞 NSCLC，联合培美曲塞和卡铂；

PD-L1 TPS ≥1%、EGFR/ALK 阴性的局部晚期或转移性 NSCLC 一线单药治疗。

在海外市场，FDA 已受理依沃西单抗首个 BLA 申请，适应证为联合化疗治疗经第三代 EGFR-TKI 进展后的 EGFR 突变非鳞状 NSCLC，PDUFA 目标日期为 2026 年 11 月 14 日。[8]

图源：参考资料 8

此外，依沃西单抗的临床开发已延伸至胆道癌、结直肠癌、头颈鳞癌、胰腺癌、乳腺癌等瘤种，围绕 20 余项适应证开展 30 余项临床研究，其中 15 项为注册性或 III 期研究。[9]

再把目光回到 NSCLC。

NSCLC 一线治疗已全面进入免疫联合化疗时代。然而，免疫治疗在临床上更多针对的是非鳞状 NSCLC 患者。

由于 sq-NSCLC 缺乏明确、可广泛应用的驱动基因靶向治疗机会。同时，肿瘤常发生于中央型气道，邻近大血管，出血风险相对更高，使传统抗血管生成治疗的应用受到限制。

因此，sq-NSCLC 长期面临治疗选择有限的问题。

而依沃西单抗的出现，正试图通过 PD-1 与 VEGF 双靶点协同作用，突破传统治疗在 sq-NSCLC 中的局限。

死亡风险降低 34%，新的一线标准要来了？

HARMONi-6 是一项在中国开展的随机、双盲 III 期研究，评估依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，用于晚期 sq-NSCLC 一线治疗的疗效与安全性。[10]

研究共纳入 532 例既往未接受系统治疗、经病理确诊为不可切除 IIIB 期、IIIC 期或 IV 期 sq-NSCLC 患者。

此前，HARMONi-6 已公布 PFS 阳性结果，显示依沃西单抗联合化疗能够显著延缓疾病进展。此次 OS 结果显示，这一方案不仅能让患者更晚出现疾病进展，还能真正延长患者生存时间。

截至 2026 年 2 月 27 日，中位随访时间为 21.4 个月。依沃西单抗治疗的中位总生存期（OS）为 27.9 个月，替雷利珠单抗治疗的中位总生存期（OS）为 23.7 个月。

与替雷利珠单抗联合化疗相比，依沃西单抗联合化疗显著降低患者死亡风险 34%（HR 0.66，95% CI 0.50–0.87；单侧 p=0.0017），达到预设统计学显著性边界。

图源：参考资料 10

从生存率来看，依沃西单抗联合化疗组 12 个月 OS 率 78.9% vs 72.2%，18 个月 OS 率 70.5% vs 61.3%，24 个月 OS 率 64.7% vs 48.6%，差距随时间推移进一步扩大。

亚组分析显示，无论 PD-L1 表达状态如何，依沃西单抗联合化疗的 OS 获益在多个关键亚组中均保持一致。同时，无论肿瘤转移情况如何，相较对照组，治疗组均显示出OS显著获益。

PD-L1 TPS ≥1%亚组 OS HR=0.68，TPS＜1%亚组 OS HR=0.64；

PD-L1 TPS 1-49%亚组 OS HR=0.67,TPS ≥50%亚组 OS HR=0.64；

≥3 处转移亚组 OS HR=0.47；肝转移亚组 OS HR=0.69。

图源：参考资料 10

安全性方面，依沃西单抗联合化疗组 3 级及以上治疗相关不良事件发生率高于替雷利珠单抗联合化疗组（69% vs 59%），最常见者包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和贫血。

图源：参考资料 10

与 VEGF 抑制相关的不良事件在依沃西单抗组更为常见，但多数为 1～2 级，3 级及以上出血事件发生率为 3%，整体安全性与既往结果一致，未见新发安全信号。

图源：参考资料 10

「依沃西单抗 vs K 药」进行中，或将改写全球指南

当然，HARMONi-6 仍留下了一些需要继续回答的问题。[11]

这项研究仅在中国开展，且未纳入 75 岁以上患者，女性患者比例也较低。因此，结果能否推广到更广泛的全球人群，需进一步验证。

研究中部分与出血风险相关的影像学特征并非统一由独立影像中心评估。这意味着，对于哪些患者属于高出血风险人群，未来需要标准化判断依据。

对照组选择替雷利珠单抗联合化疗，也引发了一些讨论。因为在晚期鳞状 NSCLC 一线治疗中，已有多款 PD-1/PD-L1 药物联合化疗完成临床研究。

不同对照药物之间疗效存在差异，因此对照组的选择可能会影响外界对研究结果的评价。

因此，正在进行的全球 III 期 HARMONi-3 研究备受关注。该研究将直接比较依沃西单抗联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗，也同时纳入鳞癌和非鳞癌 NSCLC 患者。[12,13]

图源：参考资料 13

策划：iroka｜监制：islay

题图来源：丁香园现场拍摄

参考资料：

[1]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1877782124001723

[2]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01848-3/abstract

[3]https://www.akesobio.com/media/2304/wclc-2024-presentation-harmoni-2.pdf

[4]https://www.merck.com/news/merck-announces-fourth-quarter-and-full-year-2024-financial-results/

[5]https://www.akesobio.com/cn/media/akeso-news/20221206

[6]https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240524110617125.html?type=pc&m=

[7]https://akesobio.com/cn/media/akeso-news/20250426/

[8]https://www.akesobio.com/cn/media/akeso-news/20260130/

[9]https://www.akesobio.com/cn/rd-and-science/products-center/ivonescimab/

[10]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)00966-9/fulltext

[11]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)01026-3/fulltext

[12]https://clinicaltrials.gov/study/NCT05899608

[13]https://smmttx.com/clinical-trials/harmoni-3-clinical-trial/default.aspx

[14]https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02722-3/fulltext

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