明星 ADC 肺癌折戟：加上 K 药，却没赢过 K 药单药

本文作者：原野

两份关于同一个药的报告，一起被摆上了 WCLC 2026 的讲台。

一份是 III 期 EVOKE-03/KEYNOTE D46 的主要结果：

戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 TPS≥50% 的转移性 NSCLC，中位 PFS 11.8 个月 vs 7.7 个月——延长了 4.1 个月，HR 0.81，P=0.0252，就差那么一点点，没跨过统计学显著的门槛；OS 21.5 个月 vs 22.8 个月，联合组反而更短。[1]

另一份是 II 期 EVOKE-02 的长期安全性随访：中位随访 29 个月，100% 的患者出现不良事件，81.5% 在 3 级及以上，四分之一的人最终停掉了戈沙妥珠。[2]

一个说「差一点点」，一个说「代价不小」。

把这两份报告叠在一起读，正在回答一个肿瘤治疗中很关键的问题：

在 K 药单药本就足够强的人群里，一款 ADC 要强到什么程度才行？

差异未达显著，3 期临床已终止

早在今年 6 月，默沙东和吉利德已经宣布终止这项 3 期临床研究。[3]

这次 WCLC 2026 上的报告，给了我们完整的答案。

EVOKE-03/KEYNOTE-D46 是一项开放标签、全球多中心 III 期研究，入组 620 例既往未经治疗、PD-L1 TPS≥50%、且无 EGFR/ALK/ROS1 变异的转移性 NSCLC 患者。

图源：参考资料 4

患者按组织学、地区与 ECOG PS 分层，1:1 随机接受戈沙妥珠单抗（SG，10mg/kg，d1、d8）联合帕博利珠单抗（也就是 K 药，200mg，d1，Q3W）或帕博利珠单抗单药。双主要终点为 BICR 评估的 PFS 与 OS。中位随访 14.7 个月的初步结果显示：

试验组中位 PFS 11.8 个月 vs 对照组 7.7 个月，HR 0.81（95% CI，0.66~1.00），P=0.0252，未达预设的统计学显著性门槛；中位 OS 21.5 个月 vs 22.8 个月，联合组反而更低了一点；确认 ORR 56.6% vs 43.7%。

PFS 的 P 值就差那么一点点，且 95% CI 上限恰好为 1.00——点估计、区间边界与 P 值三者在临界线上高度自洽，没有「P 值和置信区间互相打架」的统计怪象。

如果说 PFS 虽然未达到统计学显著，但至少趋势能算得上积极，那么 OS 展示出来的数据就更为致命——

试验组在数值上短于单药组，这就是在提示，PFS 表现出的 4.1 个月优势，并没有向生存端传导，ORR 提升近 13 个百分点也没有换来 OS 曲线的分离。

正因为如此，外部数据监查委员会在审查 PFS 最终分析与 OS 中期分析后给出的建议是「不可能达标」，默沙东与吉利德已于 2026 年 6 月 8 日宣布终止该研究。

图源：参考资料 3

长期安全性随访，风险-收益不划算

把时间轴拉长，在 2023 年 WCLC 上，II 期 EVOKE-02 队列 A（PD-L1 TPS≥50%）给出过 69% 的 ORR、86% 的 DCR，队列 B（TPS<50%）为 44% 与 78%。

当时，这被视作「无论 PD-L1 表达状态均显示活性」的积极信号。[5]

三年后，III 期在同一人群读出 56.6% 对 43.7% 的 ORR——联合组自身的 ORR 从 69% 回落到 56.6%，而对照组的 43.7% 又远高于早期研究预期。

K 药在 PD-L1 高表达人群中的单药实力，很大程度上压缩了联合疗法的增量空间。

这也解释了为什么「选 PD-L1 高表达人群作为切入点」从设计上看是合理的商业选择、从统计上看却是高风险选择：这个人群本身应答好、生存长，事件积累慢，对照组 K 药本身数据就强，要在 PFS 上做出有统计学差异的改善，需要的效应量相当大。

再看同日公布的 EVOKE-02 长期安全性随访，它补上了另一半答案。[2]

图源：参考资料 6

92 例患者、中位随访 29.0 个月的结果显示：全部患者发生 TEAE，81.5% 为≥3 级，SG 的中位暴露时间 5.4（<0.1-35.1）个月，对照组 K 药 4.9 个月（<0.1-28.3）。

所有参与者均经历了治疗突发不良事件（TEAEs），两组组特别关注的 TEAE 分别占 53.3% 和 26.1%。TEAE 导致 26 名参与者（28.3%）完全停药，23 名参与者（25.0%）停用 SG，3 人（3.3%）死亡。

此时我们回头结合 EVOKE-03 的结果一起来看。

试验组任意级别 TRAE 93.2% vs 65.4%，≥3 级 55.7% vs 16.5%——在 K 药单药基础上叠加 SG，把严重不良事件率抬高了 39.2 个百分点。

这就是这笔风险-收益账的最终价格：

用 39 个百分点的严重不良事件，换 4.1 个月的 PFS 数值获益，外加没有方向的 OS。

正因如此，默沙东和吉利德选择了放弃。

后药王时代，默沙东的「左右互搏」

有意思的是，作为这项已终止 3 期研究合作方的默沙东，也是另一款在同人群、同靶点、同对照中取得亮眼结果的国产出海创新药的全球合作方。

免疫联合化疗，是目前驱动基因阴性晚期 NSCLC 患者的一线标准治疗方案。随着 ADC、双特异性抗体、组合抗体等新手段层出，业界都希望有新的治疗方案，能进一步突破现有治疗格局。

其中，就包括免疫联合 ADC 的治疗模式。而因为 TROP2 在 NSCLC 的发生和进展中地位重要，且已发现 TROP2 在肺癌中表达阳性率高，所以 TROP2 ADC 就自然而然成为了备受瞩目的一个方向。

今年 5 月在 ASCO 2026 上报告，并同期发表于 the Lancet 上的 OptiTROP-Lung05 的结果，让全球首个获批用于肺癌治疗的靶向 TROP2 的 ADC，也已在经治转移性三阴性乳腺癌适应症上获批的芦康沙妥珠单抗（sac-TMT/SKB264/MK-2870），成了首个杀出重围的选手。[7]

图源：参考资料 7

PFS HR=0.35，12 个月 PFS 率 62.4% vs 29.0%，ORR 70.2% vs 42.0%。其中 PD-L1 TPS≥50% 亚组 HR 0.47，鳞癌亚组 HR 0.44。

同时，根据已取得的研究成果，芦康沙妥珠单抗也是迄今为止所有 TROP2 导向 ADC 中疾病和治疗环境最广泛的。（详情参见：全球第一大癌，中国创新药，将改变一线治疗）

图源：Merck.com

而作为联用方案基础的 K 药，同样也是默沙东经营多年的「老药王」。

在连续卫冕全球「药王」之后，2025 年销售额仍然坚挺，约 317 亿美元。但其核心化合物专利 2028 年 12 月到期（部分方法专利可能延至 2029 年），面对专利悬崖，默沙东自然要未雨绸缪。

默沙东的防守牌，是皮下剂型 Keytruda Qlex（2025 年 9 月获 FDA 批准，2026 上半年美国销售约 5.9 亿美元），和一整套 IO 2.0 管线。

而「K 药 + ADC」正是这套接棒逻辑中最重要的一块拼图。

这么看，戈沙妥珠的折戟，对默沙东而言更像一次代价可控的资产置换；而吉利德也江山仍在，在 NSCLC 还有与 TIGIT/PD-1 联用的 II 期探索，戈沙妥珠单抗也仍是一款有分量的药——

它是全球首个 TROP2 ADC，改写了 TNBC 与 HR+/HER2- 乳腺癌的治疗格局，代表了一代 ADC 的范式，也已经有亮眼的市场表现基础，2025 年销售额为 13.97 亿美元。同时，其在乳腺癌的新辅助治疗和术后辅助治疗，消化道、头颈部鳞癌、子宫内膜癌、卵巢癌等等方向的研究也仍在继续。

当然，TROP2 ADC 这个热闹的赛道上，后来者还在涌现，全球范围内获批上市的除了戈沙妥珠和芦康沙妥珠，还有第一三共/阿斯利康的德达博妥单抗，也均已在国内获批。

还有多款 TROP2 ADC 已进入 Ⅲ 期临床，包括诗健生物 ESG401，正在开展 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌、 三阴性乳腺癌的 Ⅲ 期；恒瑞 SHR-A1921，正在开展卵巢上皮癌 Ⅲ 期；复旦张江，正在开展三阴性乳腺癌 Ⅲ 期等。[8]

监制：islay

题图来源：网络

参考资料：

[1]https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/21487/Session/47

[2]https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/21487/Session/183

[3]https://www.gilead.com/news/news-details/2026/merck-and-gilead-provide-update-on-phase-3-keynote-d46-evoke-03-study

[4]https://www.gileadkiteoncology.com/ash23/pdf/US/EVOKE-03.pdf

[5]https://www.gilead.com/news/news-details/2023/gileads-phase-2-evoke-02-study-of-trodelvy-sacituzumab-govitecan-hziy-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-demonstrates-promising-clinical-activity-in-first-line-metastatic-non-small-c

[6]https://gileadvirtualcongress.com/US/EVOKE-02.pdf

[7]Xiong A, Yao W, Zheng W et al.Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2026; 407, 2607-2619

[8]https://mp.weixin.qq.com/s/_ku2YJZrDrhN6xlKPKB25A

相关知识

恒瑞DLL3 ADC创新药SHR
抗癌k药的副作用及处理办法
高危局部晚期宫颈癌：K药+放化疗=疗效增益
明星药企失速
默沙东宣布：K药治疗前列腺癌和非小细胞肺癌研究失败
浅谈ADC药物的脱靶毒性机制
维生素K
2024年全球最畅销药物排行榜 「2024年全球最畅销药物排行榜」 随着全球各大药企陆续公布了财报，2024年上半年最畅销的药物排行榜也随之出炉了~排名...
这些肺癌新药，上海德达医院已可及
“精准”抗癌也有副作用？一文详解ADC药物的不良反应

网址: 明星 ADC 肺癌折戟：加上 K 药，却没赢过 K 药单药 https://www.trfsz.com/newsview1933866.html