SPOTLIGHT 研究：原研司美格鲁肽与 SGLT2i 强强联手， 再拓心血管获益边界

随着 2 型糖尿病（T2D）治疗理念的持续演进，基于心肾结局的个体化管理已成为临床决策的重要导向。2026 年美国糖尿病协会（ADA）大会报告的 ADA/欧洲糖尿病研究协会（EASD）联合制定的 T2D 管理共识声明（草案）进一步明确提出，对于合并心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）和心力衰竭的 T2D 患者，应尽早考虑以基于胰高糖素样肽-1（GLP-1）的治疗与钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）为基础的联合治疗策略[1]。在这一背景下，联合用药已从「可选方案」逐步转变为「标准策略」。

2025 年发表的一项美国大型真实世界研究已初步证实，新型 GLP-1RA 联合 SGLT2i 较单用 SGLT2i 可显著降低缺血性卒中、心肌梗死及主要心血管不良事件（MACE）风险[2]。司美格鲁肽作为具备强效降糖、减重及心血管获益证据的 GLP-1RA 代表药物，其在真实世界中的联合应用价值正受到越来越多关注。但既往真实世界证据主要来源于欧美人群，中国 T2D 患者中司美格鲁肽联合 SGLT2i 的真实世界心血管获益数据始终匮乏。

放眼中国，当下司美格鲁肽的真实世界证据正在持续积累。已发表的 SCHOLAR 真实世界研究全面验证了原研司美格鲁肽在中国 T2D 真实临床实践中与全球数据一致的代谢改善获益与应用价值；2026 年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会最新发布的 SPOTLIGHT 研究[3]，评估了中国真实世界中 T2D 患者使用原研司美格鲁肽治疗的心肾结局，且首次基于中国真实世界大样本队列，探索分析了司美格鲁肽联合 SGLT2i 相较于单用 SGLT2i 的心血管保护作用，填补了本土联合用药获益的循证空白。

本土联合用药实践基础：SCHOLAR 事后分析提供代谢与安全性证据

SCHOLAR 研究基于天津电子健康档案数据库，纳入 26,859 例中国 T2D 成人患者，全面探索了司美格鲁肽注射液在本土实践中的代谢改善效果[4]。该事后分析纳入 SCHOLAR 全分析集中启动司美格鲁肽治疗后 6 个月内至少有 1 次 SGLT2i 用药记录的患者。结果显示，在 26,859 例 SCHOLAR 全分析集患者中，11,361 例（42.3%）联合使用 SGLT2i，提示这一联合方案在中国临床实践中已有较高使用比例。

在疗效方面，司美格鲁肽联合 SGLT2i 治疗 6 个月后，患者 HbA1c 较基线显著下降，HbA1c 达标率显著升高；在基线 HbA1c ≥ 7% 的患者中，HbA1c 降幅达 1.10%，持续使用司美格鲁肽者降幅进一步达到 1.20%。与此同时，患者血脂谱也获得显著改善，TC、LDL-C 和 TG 较基线分别下降 0.16、0.17 和 0.16 mmol/L，HDL-C 升高 0.03 mmol/L。值得关注的是，尽管既往研究提示 SGLT2i 治疗可能伴随 LDL-C 轻度升高[5]，但本研究联合治疗队列仍观察到 LDL-C 的显著下降，提示司美格鲁肽联合 SGLT2i 在改善血糖控制的同时，可进一步优化患者的血脂谱，该结果与 SCHOLAR 主研究的观察一致，进一步支持了司美格鲁肽联合 SGLT2i 对多重代谢危险因素的综合管理价值。

安全性方面，联合治疗人群的安全性特征与司美格鲁肽已知的安全性特征一致，其中甲状腺髓样癌发生率为 0，未观察到新的安全性信号。上述结果为司美格鲁肽联合 SGLT2i 在中国 T2D 患者中的实际应用提供了代谢疗效和安全性基础；SPOTLIGHT 研究进一步将关注点拓展至心血管事件结局，同时为评估联合方案能否带来更深层次的心血管保护提供了新的本土证据。

SPOTLIGHT 研究设计：大样本中国真实世界队列

SPOTLIGHT 是一项大型回顾性队列研究，囊括了近 17 万 T2D 患者诊疗信息，利用天津区域电子健康记录数据库中的真实世界数据进行分析。SPOTLIGHT 本项探索性分析纳入 2022 年至 2023 年期间起始使用司美格鲁肽或 SGLT2i 的成人 T2D 患者，并依据用药模式划分为司美格鲁肽 + SGLT2i 联合治疗队列与 SGLT2i 单独治疗队列。（图 1）

联合治疗队列定义为在起始用药后 6 个月内，司美格鲁肽与 SGLT2i 重叠用药天数 ≥ 90 天的患者；对照队列则为使用 SGLT2i 且研究期间无司美格鲁肽暴露、SGLT2i 供应天数 ≥ 90 天的患者。联合治疗队列以联合治疗起始日为随访起点，SGLT2i 单独治疗队列则以与联合治疗队列匹配的起始日期（± 1 个月窗口期）作为随访起点。

图 1 . 研究设计

注：本研究中司美格鲁肽仅包括诺和泰®，涵盖其任意剂量（中国未上市 2.0 mg 剂量）。*为确保新起始用药，排除在索引日期前 6 个月内接受相同药物处方的患者。

#患者在随访期间加用 SGLT2i 或司美格鲁肽，且索引日期后 6 个月内 SGLT2i 与司美格鲁肽的用药重叠天数 ≥ 90 天；&索引日期后 6 个月内 SGLT2i 的用药天数 ≥ 90 天，且 SGLT2i 单独治疗队列患者的处方日期须与司美格鲁肽 + SGLT2i 的联合处方日期一致。

T2D，2 型糖尿病；SGLT2i，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂；T1D，1 型糖尿病；MEN 2，2 型多发性内分泌腺瘤病；MTC，甲状腺髓样癌；m3P-MACE，改良 3 点主要心血管不良事件；MI，心肌梗死；HF，心力衰竭；m5P-MACE，改良 5 点主要心血管不良事件

研究采用 1:1 倾向评分匹配（PSM），对年龄、性别、糖尿病病程、合并症（CKD、CVD、超重/肥胖、血脂异常等）及既往降糖、降压、调脂用药史等关键因素进行校正。匹配前，联合治疗队列患者糖尿病病程更长（7.7 年 vs. 4.2 年），合并 CKD（60.5% vs. 24.2%）、CVD（95.6% vs. 82.4%）及超重/肥胖（52.3% vs. 28.4%）的比例更高，且既往使用双胍类（45.4% vs. 24.9%）、α-糖苷酶抑制剂（61.1% vs. 22.9%）等降糖药的比例亦更高。经 PSM 后，两队列各纳入 2,721 例患者，所有标准化均数差（SMD）均 < 0.1，基线特征达到良好平衡，确保了组间可比性。匹配后人群平均年龄 59 岁，男性占比 61%，中位糖尿病病程约 7.5 年，中位随访时间约 2.1 年。（表 1）

研究主要终点包括改良 3 点主要心血管不良事件（m3P-MACE：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、全因死亡）和改良 5 点主要心血管不良事件（m5P-MACE：m3P-MACE + 血运重建 + 因心力衰竭住院），同时对各组分事件及用药顺序亚组进行了深入分析。

表 1. 基线特征

T2D，2 型糖尿病；SGLT2i，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂；ASCVD，动脉粥样硬化性心血管疾病；CVD，心血管疾病；CKD，慢性肾脏病；SD，标准差；SMD，标准化均数差；PSM，倾向性评分匹配

研究结果-联合方案全面获益，数据扎实可考

1. 联合方案全线突出，m3P-MACE 与 m5P-MACE 风险均显著降低

在真实世界诊疗场景下，司美格鲁肽联合 SGLT2i 展现出显著的心血管保护作用。联合治疗较 SGLT2i 单独治疗显著降低 m3P-MACE 风险达 54%（联合治疗队列 30.61/1,000 人年 vs. 对照队列 39.92/1,000 人年， HR：0.46，95% CI 0.34～0.63）、显著降低 m5P-MACE 风险达 53%（联合治疗队列 32.55/1,000 人年 vs. 对照队列 39.16/1,000 人年，HR：0.47，95% CI 0.34～0.64），上述结果均具有统计学显著性（p < 0.05）。（图 2）

图 2. 司美格鲁肽与 SGLT2i 联合治疗中国 T2D 患者的心血管结局

*与 SGLT2i 单独治疗相比，P < 0.05；Cox 比例风险模型校正了基线目标药物的使用情况，包括 DPP-4i、SGLT2i、GLP-1RA 及胰岛素；

m3P-MACE，改良 3 点主要心血管不良事件；m5P-MACE，改良 5 点主要心血管不良事件；SGLT2i，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂；MI，心肌梗死；HF，心力衰竭；DPP-4i，二肽基肽酶-4 抑制剂；GLP-1RA，胰高糖素样肽-1 受体激动剂；HR，风险比；CI，置信区间

2. 联合治疗使心血管事件各组分全面改善

进一步拆解复合终点可见，联合治疗在各单项心血管事件上均呈现一致的保护趋势。非致死性心肌梗死风险显著降低 58%（HR：0.42，95% CI 0.28～0.63）；因心力衰竭住院风险显著降低 65%（HR：0.35，95% CI 0.21～0.58）；血运重建风险显著降低 51%（HR：0.49，95% CI 0.26～0.93）；非致死性卒中风险显著降低 42%（HR：0.58，95% CI 0.36～0.92）（图 2）。这一发现提示司美格鲁肽联合 SGLT2i 可进一步叠加心血管保护效应。

3. 用药顺序不影响获益，临床灵活性高

在临床实践中，联合治疗的启动顺序往往受患者基线状况、药物可及性及耐受性等多因素影响[6]。SPOTLIGHT 研究的本次探索性分析特别针对此问题进行了分析，比较「先起始司美格鲁肽」与「先起始 SGLT2i」两种不同顺序联合治疗策略的心血管结局差异。结果显示，两组在各终点上无统计学差异（表 2）。该结果提示联合治疗的心血管获益是「方案驱动」而非「顺序依赖」。无论临床医师选择先以 SGLT2i 为基础、后续追加司美格鲁肽强化代谢与心血管获益，抑或先以司美格鲁肽实现血糖与体重控制、后续联合 SGLT2i，最终的心血管保护效应趋于一致。这为个体化治疗路径的选择提供了充分的循证支持，有助于临床根据患者具体情况灵活选择加药时机。

表 2. 亚组分析：不同用药顺序与联合治疗 CV 结局的关联

#模型已对年龄、性别、T2D 病程、CKD、CVD、降压药物及降脂药物使用情况进行校正；

m3P-MACE、非致死性心梗、血运重建和全因死亡事件数不足，无法支持分析。

CV，心血管；m5P-MACE，改良 5 点主要心血管不良事件；HF，心力衰竭；SGLT2i，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂；LCI，置信区间下限；UCI，置信区间上限；T2D，2 型糖尿病；m3P-MACE，改良 3 点主要心血管不良事件；HR，风险比

临床意义：联合获益一致，临床选择更从容

既往 GLP-1RA 联合 SGLT2i 的心血管获益证据多集中于欧美人群，而中国 T2D 患者在遗传背景、代谢表型及用药习惯上均存在差异[7]。本次 SPOTLIGHT 研究的探索性分析首次在大规模中国真实世界队列中验证了司美格鲁肽联合 SGLT2i 的心血管保护作用。这一「中国实证」，极大增强了该联合方案在中国临床实践中的可推广性与可信度。

当前权威指南已将 GLP-1RA、SGLT2i 列为合并 ASCVD 或高危因素 T2D 患者的一线选择[8]。而 SPOTLIGHT 研究这一探索性分析证实，司美格鲁肽联合 SGLT2i 可实现心血管获益叠加。这为临床医师在一线治疗阶段即启动联合方案、或在单药治疗未达标后积极升级至联合方案提供了重要的决策依据。研究同时证实，司美格鲁肽与 SGLT2i 启动的先后顺序不影响联合治疗的心血管获益，是本研究最具临床实践价值的发现之一，提示联合治疗的临床选择具有灵活性，这种灵活性对于基层医疗及专科协作中的药物选择尤为重要，有助于降低联合治疗的临床决策门槛。

原研司美格鲁肽作为目前拥有完整心肾肝脏获益证据链的 GLP-1RA，其多项全球 RCT 及真实世界研究已构建起坚实的循证体系[9-13]。SPOTLIGHT 研究进一步将这一证据链延伸至中国人群的联合用药场景。随着 GLP-1RA 与 SGLT2i 联合治疗理念的持续深化，以司美格鲁肽为代表的具有明确心肾获益的 GLP-1RA，将在 T2D 综合管理新时代中发挥愈发核心的引领作用。

内容审核：梁家敏

项目审核：龙瑞瑾

法务审核：刘淳燕

参考文献

[1]. Buse JB, et al. Presented at the 86th ADA Scientific Sessions; June, 2026.

[2]. Chaiyakunapruk N, et al. Cardiovasc Diabetol. 2025 Apr 24;24(1):177

[3]. Shan C, et al. Presented at the 62nd EASD Annual Meeting; Milan, Italy; September 28–October 2, 2026. LBA-42.

[4]. Wang S, et al. Presented at the ADA 2026 Scientific Sessions, New Orleans, LA, June 5–8, 2026.

[5]. Yanai H , et al. Cardiol Res. 2023 ;14(1):12-21.

[6]. Silva-Moreira H, et al. Diabetology. 2025; 6(10):114.

[7]. Ke C, et al. Nat Rev Endocrinol. 2022 Jul;18(7)：413-432.

[8]. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. Diabetes Care 2026;49(Suppl. 1)：S1–S371.

[9]. Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844.

[10]. McGuire DK, et al. N Engl J Med. 2025 May 29;392(20):2001-2012.

[11]. Lincoff AM, et al. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232.

[12]. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.

[13]. Wang S, et al. Diabetes Ther. 2026 Apr;17(4):587-602

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