首个「增肌针」FDA获批！减肥针之后，药企盯上肌肉了

减掉 12 斤体重，其中近 4 斤掉的是肌肉——

这不是危言耸听。体成分研究显示，GLP-1 受体激动剂带来的体重下降中，约 25~39% 来自去脂体重，SURMOUNT-1 的 DXA 亚组中这一比例约 25%[1]。

骨骼肌是静息代谢与葡萄糖处置的主要场所，减重伴随的肌肉流失会削弱基础代谢、降低胰岛素敏感性，并在停药后体重反弹时放大「脂肪优先回填」的风险。

如今，「增肌针」也要来了。

2026 年 9 月 11 日，FDA 批准 Scholar Rock 的 apitegromab，用于正在接受 SMN2 靶向治疗的 2 岁及以上脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。

它是首个直接靶向「肌肉丢失」的获批疗法，也是首个获 FDA 批准的肌抑素（myostatin）通路抑制剂[2]。

一、保神经之外，还要保肌肉：SMA 的机制补位

SMN1 突变导致 α 运动神经元丢失、肌肉萎缩与无力。nusinersen、risdiplam 及基因替代疗法显著改写了 SMA 自然史，但它们作用于运动神经元，无法修复已经发生的失神经损害，患者仍持续面临功能平台期甚至倒退[3,4]。

Apitegromab 是全人源 IgG4 单抗，选择性结合肌抑素前体与潜伏型肌抑素，阻断其蛋白酶切活化，从而解除对骨骼肌生长的负向调控；它不结合活化型肌抑素、activin A、BMP9/10 与 TGFβ1，因而规避了非选择性阻断 ActRII 通路带来的脱靶风险[5]。

关键 3 期 SAPPHIRE 研究（NCT05156320，n=188，非步行型 2/3 型 SMA，背景 SMN 治疗）中，2~12 岁主要疗效人群 10mg/kg 组 52 周 HFMSE 较安慰剂改善 2.2 分（nominal p=0.0121），HFMSE 提升 ≥3 分者占 34.2% vs 安慰剂 13.5%（OR 3.8）；安慰剂组功能下降而治疗组改善[6]。

安全性方面，全球暴露人群超 500 例、最长用药逾 7 年，98% 受试者转入 ONYX 开放标签扩展；最常见不良事件为上呼吸道感染、呕吐、咳嗽、头痛等，因不良事件停药者为 0；需关注的是骨折发生率 9% vs 安慰剂 2%[2]。

二、Apitegromab 和 GLP-1 或许能成为「黄金搭档」？

真正的悬念在代谢领域。2 期 EMBRAZE 研究（NCT06445075，n=102，非糖尿病超重/肥胖成人）中，受试者在替尔泊肽 15mg/ 周基础上 1:1 随机加用 apitegromab 10mg/kg 或安慰剂，每 4 周静滴，共 24 周。

结果是，apitegromab 组较安慰剂少丢失 1.9kg 瘦体重（80%CI 1.2~2.7，P=0.001），相对保留率 54.9%；两组总体重降幅相近（约 12.3% vs 13.4%），而减重构成由「70% 脂肪/30% 瘦体重」优化为「85%/15%」[7]。

药代/药效学显示，血药谷浓度与总潜伏型肌抑素约 16 周达平台，提示靶点持续饱和；不良事件发生率 76% vs 71%，严重不良事件各 1 例，主要胃肠道症状归因于替尔泊肽；探索性分析显示停药 8 周后瘦体重差异仍显著。

需要注意的是，该研究样本小、女性占比超 80%、排除糖尿病与心血管疾病人群，随访仅 24 周，且未显示肌力、躯体功能或心代谢终点的改善。

三、从「减了多少」到「减了什么」

对临床医生而言，真正的观念转向是把体成分而非体重数字作为疗效坐标。但apitegromab 的获批适应证仅为 SMA 联合 SMN2 靶向治疗，肥胖适应证尚在研究阶段，超适应证使用缺乏依据。

其长期骨折风险、与 GLP-1RA 联用的最佳疗程与停药策略、以及在老年与肌少症人群中的获益，都需多中心、大样本、以功能终点为核心的确证性研究来回答。在此之前，评估瘦体重、保证蛋白摄入并配合抗阻训练，仍是最现实可行的「保肌方案」。

一款罕见病药，为何让减重领域侧目？因为，它或许会成为「减肥针」的黄金搭档。

这款「增肌针」的故事才刚刚开始——EMBRAZE 研究样本量有限、女性占比偏高、排除了糖尿病人群，且停药后保肌效应能否长期维持仍需观察。

随着更大规模、更长随访、覆盖更多人群的临床研究推进，这款药能走到哪一步，全世界都在拭目以待。

监制：yiyi

参考文献：

[1]Prado CM, Phillips SM, Gonzalez MC, Heymsfield SB. Muscle matters: the effects of medically induced weight loss on skeletal muscle. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024. doi:10.1016/S2213-8587(24)00272-9

[2]Scholar Rock. FDA Approval of ISEMBYLD™ (apitegromab-mstn): U.S. Prescribing Information and approval announcement（NCT05156320/SAPPHIRE 关键数据），2026-09-11.

[3]Mercuri E, Sumner CJ, Muntoni F, Darras BT, Finkel RS. Spinal muscular atrophy. Nat Rev Dis Primers. 2022;8(1):52.

[4]Crawford TO, Darras BT, Day JW, et al. Safety and Efficacy of Apitegromab in Patients With Spinal Muscular Atrophy Types 2 and 3: The Phase 2 TOPAZ Study. Neurology. 2024;102(5):e209151.

[5]Crawford TO, Day JW, De Vivo DC, et al. Long-term efficacy, safety, and patient-reported outcomes of apitegromab in patients with spinal muscular atrophy: results from the 36-month TOPAZ study. Front Neurol. 2024;15:1419791.

[6]Crawford TO, Servais L, Mercuri E, et al. Safety and efficacy of apitegromab in nonambulatory type 2 or type 3 spinal muscular atrophy (SAPPHIRE): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2025;24(9):727-739.

Pratley RE, Denham DS, Trivedi R, et al. Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Nat Med. 2026 Jun 8. doi:10.1038/s41591-026-04440-4

[7]The Expanding Role of GLP-1 Receptor Agonists and Dual GIP/GLP-1 Agonists in Dermatology: From Immunometabolism to Clinical Practice

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