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CSL112降低急性冠脉综合征患者不良事件全球研究

来源：泰然健康网时间：2024年12月22日 04:24

评估输液疗法去除动脉中的胆固醇从而降低二次心脏病发作或卒中风险的有效性和安全性研究

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Image credit: Getty Images

2022年3月8日——MemorialCare心脏与血管研究所（MHVI）参与了一个由CSL Behring赞助的多中心III期临床试验——ApoA-I Event reducinG in Ischemic Syndromes II (AEGIS-II) ——该公司正在研究去除动脉中的胆固醇以降低患者再次心脏病发作或卒中风险。MemorialCare医疗系统内的三家成人医院——MemorialCare长滩医疗中心、Fountain Valley的MemorialCare Orange Coast医疗中心和Laguna Hills的MemorialCare Saddleback医疗中心——都在为这项研究提供入组患者。

根据世界卫生组织（WHO）的数据，心血管疾病（CV）是全球首要的死亡原因，仅在美国每年就有80万例心脏病发作。根据疾病控制和预防中心（CDC）的数据，其中60万人是首次心脏病发作，20万人发生在既往遭受心脏病发作的人身上。

MemorialCare Saddleback医疗中心医学博士，介入心脏病专家John Bahadorani评价：“虽然我们在预防心脏不良事件方面取得了巨大进展，但这项研究进一步使我们为罹患心脏病的患者提供一种可行的治疗从而使他们减少罹患二次心脏病发作的风险。”

本研究将评估CSL112在降低急性冠状动脉综合征（ACS）患者主要不良心血管事件（MACE）风险方面的有效性和安全性，这些患者的诊断为ST段抬高心肌梗死（STEMI）或非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI），包括经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或药物治疗的患者。MACE被定义为心脏病发作、卒中或心血管相关死亡。

“载脂蛋白A-I是俗称‘好胆固醇’的高密度胆固醇（HDL）的蛋白质骨架。新型药物CSL112是载脂蛋白A-I的一种合成形式。当注入血液时会使HDL升高，从而导致胆固醇从动脉阻塞中被清除。”MemorialCare长滩医疗中心介入心脏病专家Todd Zynda这样评价。

“这种输液疗法是当前治疗策略的破局者。通过这项研究，我们能够在心脏事件发生后不久将这种潜在的救命静脉药物直接注入血液，从而有可能清除导致心脏病发作的堵塞物质。”MemorialCare Orange Coast医疗中心介入性心脏病学家Sarah Elsayed这样评价道。

自Covid-19大流行开始以来，许多人推迟了有效管理血压和胆固醇的临床评估和预防性措施，因此越来越多的患者因卒中和心脏疾病接收治疗。因此，拥有广泛临床专业知识和专门研究团队的医院向患者提供这些类型的高级研究至关重要。

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CSL-112是什么？

是载脂蛋白A-I（apoA-I）的一种重组形式，是HDL的主要成分。天然HDL的功能就是促进胆固醇的逆转运（由组织中转运至肝脏清除），CSL-112重组形成HDL微颗粒迅速升高血浆中的HDL含量，以期望能够达到减少动脉斑块的胆固醇负荷，从而减少心脑血管事件。

CSL-112理论上的获益来源于何处？

目前心血管医生调整apoA-I的工具药物有限，既往研究发现在烟酸类药物使用8周后仅能上调apoA-I 3%，而静脉输注2小时CSL-112可以上调apoA-I 2倍。2012年AHA年会上发布的CSL-112 I期研究的结果发现CSL-112诱导胆固醇从巨噬细胞外流至血浆，能够完成逆转胆固醇的第一步。但ACS早期无论是升高HDL还是功能性的pre-βHDL，是否能够降低心血管事件需要临床研究验证。

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尽管经典流行病学相关研理论与现实的鸿沟在哪里究提供了大量证据，但HDL升高尚未被证明能有效降低心血管事件风险或影响动脉粥样硬化的发展。既往研究发现在接受他汀类药物治疗的患者中，烟酸和胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂等治疗性干预会增加高密度脂蛋白胆固醇，但未能减少心血管事件。由此，一些临床研究的兴趣点转向为功能性HDL颗粒，而不是单纯HDL水平，这里边就包括治疗靶点apoA-I。

apoA-I Milano是源于在意大利发现的一种apoA-I自然突变，其携带者HDL及apoA-I水平降低，但心血管疾病患病率极低。apoA-I Milano已经被证明可以诱导更多ABCA1介导的胆固醇外流，具有抗炎和稳定斑块的特性。构建apoA-I Milano和磷脂的复合物（ETC-216，Esperion Therapeutics）治疗ACS患者，在IVUS测量下发现冠脉斑块可显著消退，然而二期临床研究报告的严重副作用暂停了该药物的研发。

CER-001（Cerenis Therapeutics, France）是一种带负电荷的脂蛋白复合物，模拟pre-βHDL，由重组人apoA-I和两种天然磷脂、二磷酸甘油和鞘磷脂组成。CARAT研究采用的apoA-I类似物CER-001在301名ACS人群中败北，与安慰剂相比并不能降低血管斑块体积。

ASSURE研究使用的促apoA-I合成药物RVX-208在CHD且低HDL的患者中亦未能降低血管斑块体积。

经过有充分的证据表明胆固醇逆向转运是降低冠心病风险的有效途径，但以高密度脂蛋白（HDL）为重点的治疗是否会影响当代治疗环境中的斑块或临床事件仍有待确定，期待每一次合理尝试的结果。

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