#药闻简讯# 2024年8月13日 -- 致力于改善代谢健康的临床阶段生物制药公司Rivus Pharmaceuticals Inc.今天宣布
，其HuMAIN在弹射分数保留
（HFpEF
）肥胖相关心力衰竭患者中的2a期HuMAIN临床试验达到了减轻体重的主要终点
。HU6 是一种口服
、每日一次的潜在同类首创研究性治疗药物
，是一种可控代谢加速器
（CMA
），旨在促进持续的身体脂肪减少
，同时保持肌肉质量
。用 HU6 治疗导致体重显着减轻
。HuMAIN 研究的数据将于 2024 年 9 月 27 日至 30 日在亚特兰大举行的美国心力衰竭学会
（HFSA
）年度科学会议上公布
。除了达到主要终点外
，HuMAIN研究还达到了几个次要疗效和药效学终点
。HU6的特征与以前的研究一致
。HU6在患有多种合并症并正在服用多种合并药物的患者群体中耐受性良好
，具有良好的安全性
。在HFpEF中使用HU6的基本原理和HuMAIN研究的设计最近发表在
《欧洲心力衰竭杂志
》上
。1Rivus 仍有望在 2025 年与卫生当局合作进行肥胖相关 HFpEF 的 3 期研究
。此外
，Rivus已经完成了HU6在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎
（MASH
）患者中的2期M-ACCEL试验的患者入组
。Rivus仍有望在2025年上半年公布M-ACCEL研究的顶线结果
。迄今为止
，已有400多名患者接受了Rivus的HU6临床开发计划治疗
。关于2a期HuMAIN试验
随机
双盲
、安慰剂对照
、平行组
、剂量递增 2a 期 HuMAIN 试验
（ClinicalTrials.gov
：NCT05284617
）评估了递增剂量的 HU6
（每天 150 毫克
、300 毫克
、450 毫克
）在肥胖相关 HFpEF 患者中的安全性
、耐受性
、药效学和药代动力学
。共有 66 名年龄在 30 岁或以上
、体重指数
（BMI
）>30 kg/m2 的研究参与者
（38 名女性和 28 名男性
）被随机分配到 134 天的每日给药组
，服用 HU6 或安慰剂
。主要疗效终点是体重减轻
（通过第 134 天体重相对于基线的变化来衡量
）。次要终点包括运动能力的改善
、生活质量测量
、身体成分和心脏功能/结构的变化
，以及心脏代谢功能障碍的标志物
（例如
，血压和脉搏的变化
、血糖控制
、炎症
、血脂水平和肝酶
）也在评估中
。HuMAIN 在美国的 22 个临床研究中心进行
。HuMAIN试验设计和基本原理最近发表在
《欧洲心力衰竭杂志
》（European Journal of Heart Failure
）上
。关于HFpEF
HFpEF 是一种慢性衰弱综合征
其特征是运动能力严重下降
，从而降低生活质量
。肥胖是 HFpEF 的主要独立危险因素
，也是该疾病全球患病率增加的关键因素
，在西方国家
，多达 80% 的 HFpEF 患者超重或肥胖
。具体来说
，由内脏脂肪沉积产生的全身炎症被认为对 HFpEF 的发展和进展有显着贡献
。住院的 HFpEF 患者的平均生存率约为两年
。涉及节食
、减肥手术和 GLP-1 激动剂的减肥方法通过减少能量摄入而不是增加能量消耗来起作用
。除了脂肪减少外
，这些方法还会导致肌肉质量显着减少
，这可能导致 HFpEF 患者的功能受损
，这些患者通常是老年人和虚弱者
，并且肌肉质量已经减少
。关于 2 期 M-ACCEL 试验
随机
双盲
、安慰剂对照
、平行组 2 期 M-ACCEL 试验
（ClinicalTrials.gov
：NCT05979779
）正在评估三种剂量水平的 HU6 在 MASH 患者中的安全性和有效性
。共有 221 名成年患者以 2
：1
：2
：2 的比例随机分配到四个治疗组
（安慰剂
、HU6 150 mg
、HU6 300 mg 或 HU6 450 mg
）之一
，治疗六个月
（26 周
）。主要终点是通过磁共振成像肝质子密度脂肪分数
（MRI-Liver PDFF
）评估的肝脏脂肪相对于基线的百分比变化
，这是六个月时
。次要终点是 HU6 对体重的影响
、通过血红蛋白 A1c 评估的血糖控制
、肝纤维化和肝脏脂肪
、身体成分
、代谢和炎症参数
，以及患者报告的结果
。M-ACCEL试验还将评估安全性
、耐受性
、药效学和药代动力学
。该研究正在美国大约 20 个临床站点进行
。关于 HU6
HU6 是一种口服
每日一次的研究性疗法
，是 Rivus 的主要 CMA
。它是一种专门设计的研究性口服小分子药物
，旨在成为心脏
、肝脏
、糖尿病和肥胖适应症的基础单一疗法
。HU6 旨在通过温和
、安全和不知不觉地增加静息代谢来促进持续的身体脂肪减少
，从而导致脂肪燃烧
，同时保持肌肉质量
。在高体重指数
（BMI
）和代谢功能障碍相关脂肪变性肝病
（MASLD
）患者中进行的 2 期研究结果表明
，每日一次的 HU6 显着降低了肝脏脂肪含量和体重
，而没有减少瘦肌肉质量
，并改善了全身炎症和代谢的关键标志物
。2在这些试验中
，HU6的耐受性良好;副作用的严重程度主要是轻度或中度
。HU6目前的临床开发主要集中在发病率最高
、治疗需求最大的代谢性疾病上
：肥胖相关射血分数保留型心力衰竭
（HFpEF
）和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎
（MASH
）/MASLD
。
