根据aidsmap的消息，在逆转录病毒和机会性感染会议（CROI 2025）上公布的研究，司美格鲁肽及相关减肥药物（即GLP-1受体激动剂）可能延缓生物衰老、减轻炎症、改善认知功能和肠道健康，并减少HIV感染者的酒精摄入量。
"虽然我们了解这些药物对代谢健康的益处，但新数据揭示了潜在的抗衰老效果，"加州大学圣地亚哥分校的首席研究员迈克尔·科利博士表示，"这表明GLP-1激动剂或有助于稳定部分HIV感染者的生物年龄。"
随着HIV感染者年龄增长，体重增加和代谢异常问题日益突出。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（包括商品名Ozempic或Wegovy的司美格鲁肽）通过模拟天然激素抑制食欲、调节胰岛素和血糖水平，并延缓胃排空。这类最初用于治疗2型糖尿病的药物，现已被广泛用于肥胖管理，研究证实其可降低心肾疾病及某些癌症风险，目前正针对脂肪肝、阿尔茨海默病等病症开展研究。
表观遗传衰老
俄亥俄州凯斯西储大学的格蕾丝·麦康西教授团队评估了司美格鲁肽对HIV合并脂肪增生异常患者的效应。相较于皮下脂肪，腹腔内脏脂肪与健康问题的关联更为密切。
这项研究纳入108名超重或肥胖且腰围/腰臀比超标的成年人，其中男性占比60%，中位年龄52岁。所有受试者均接受抑制性抗逆转录病毒治疗（多为整合酶抑制剂），CD4细胞计数中位数约800。他们被随机分配接受每周一次司美格鲁肽或安慰剂注射，持续32周。
如先前在IDWeek 2023和《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》所报道的，司美格鲁肽组受试者体重、总体脂和内脏脂肪显著下降，而安慰剂组几无变化或轻微增加。此外，司美格鲁肽组炎症生物标志物呈现积极改善。该药物总体耐受性良好，副作用与普通人群相似（主要为胃肠道反应）。
科利博士在CROI会议上公布了针对衰老表观遗传标记的二次分析结果。表观遗传学指不涉及DNA序列改变的基因表达变化，例如DNA甲基化可通过添加甲基分子来沉默或激活基因。研究人员采用多种DNA甲基化"表观遗传时钟"算法计算生物年龄（较实际年龄更能预测健康结局），该分析涵盖84人的亚组数据。
基线时，受试者表观遗传年龄偏高，死亡风险预测值较高且衰老速度稳定。但经过32周治疗，司美格鲁肽组表观遗传衰老趋于稳定：生物衰老速度较安慰剂组减缓约9%，表观遗传衰老相关死亡风险年增长率降低约三年。
"这些发现表明，司美格鲁肽对表观遗传衰老生物标志物的积极作用可能不仅源于炎症或基础脂肪指标的改变，更可能通过影响衰老标志物产生根本性影响，"科利指出，"未来最关键的研究将是评估长期效应的纵向研究。"
在SLIM LIVER试验的相关分析中，威尔·康奈尔医学院的阿丽娜·庞博士团队研究了HIV合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者的健康、衰老和体能表观遗传指标。
MASLD（原非酒精性脂肪肝）在全球晚期肝病中占比日益升高，HIV感染者中更为常见。如其新名称所示，该病与肥胖、2型糖尿病等代谢异常相关。随着时间推移，肝脏脂肪堆积可导致炎症、肝硬化和肝癌。目前美国仅有一种获批药物，治疗仍主要依赖减重锻炼等生活方式干预，但GLP-1激动剂展现出潜力。
SLIM LIVER试验纳入51名接受抗逆转录病毒治疗且腰围超标、存在胰岛素抵抗/糖尿病前期或MASLD的成年人，给予24周司美格鲁肽周注射。据去年CROI报告，该药物使肝脏脂肪减少约三分之一，超半数受试者肝内脂肪含量降幅≥30%，同时伴随显著减重、腰围缩减及空腹血糖/甘油三酯改善。
庞团队今年采用整合最大摄氧量、步行速度和握力的表观遗传时钟，对41名有完整数据者进行生物年龄评估。尽管实际年龄中位数为52岁，但平均表观遗传年龄高出约10年。校正性别和实际年龄后，基线握力较弱或治疗24周后握力改善更大者肝脏脂肪减少更显著。研究者认为表观遗传生物标志物或可预测HIV感染者对司美格鲁肽的临床反应。
认知功能与肠道健康
麦康西团队另一项分析评估了司美格鲁肽对神经认知功能的影响，探究脂肪或炎症标志物变化是否介导药物效益。
凯斯西储大学的奥妮娜·阿提赫博士团队采用计算机化认知评估工具Cognivue，在基线和用药32周后测试认知功能。该工具综合评估视觉空间能力、注意力与执行功能、命名与语言、记忆与抽象思维及反应速度等维度。
虽然两组总体评分相近，但司美格鲁肽组视觉空间和延迟回忆得分显著更优，命名与语言能力也呈改善趋势。经性别和CD4计数校正后，仅视觉空间评分保持统计学临界意义。阿提赫指出，调整其他因素后，体重和内脏脂肪组织均不能解释药物对视觉空间能力的影响，而超敏C反应蛋白（炎症标志物）和sCD163（巨噬细胞活化标志物）水平与评分改善相关。
"司美格鲁肽对HIV感染者认知功能（特别是视觉空间亚域）具有潜在益处，"研究者总结，"这种效应似乎通过减轻炎症而非改变肥胖程度来实现。"
SLIM LIVER团队另一项分析关注司美格鲁肽对肠道微生物组的影响。科罗拉多大学的斯蒂芬妮·狄龙博士团队发现，用药者与肠道健康相关的微生物多样性和丰度总体提升。但某些基线微生物组特征者肝脏脂肪减少幅度较小，提示针对微生物组的联合疗法或可增强GLP-1激动剂对MASLD患者的疗效。
酒精摄入
华盛顿大学的海蒂·克莱恩博士团队分析了临床常规中接受司美格鲁肽治疗的HIV感染者的酒精使用变化。
除代谢影响外，越来越多证据表明GLP-1激动剂通过作用于大脑不仅抑制食欲，还能降低对酒精、烟草和娱乐性药物的渴求。部分使用者甚至报告赌博冲动减弱。
这项纳入2018年4月后美国八家医疗机构443名患者的研究显示，服用司美格鲁肽者酒精摄入量显著低于未用药者，高风险饮酒人群差异尤为明显。研究者强调需进一步评估GLP-1受体激动剂对酒精及其他物质使用障碍的干预潜力。
目前针对普通人群的司美格鲁肽治疗酒瘾和毒瘾研究已在进行中。这些发现凸显了将HIV感染者纳入此类研究的必要性。
参考来源
Corley MJ et al. Semaglutide stabilizes epigenetic ageing in people with HIV-associated lipohypertrophy.Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 181, 2025.
Corley MJ et al (Pang A presenting). Epigenetic age predictors of semaglutide-related liver fat changes in people with HIV.Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 113, 2025.
Atieh A et al. Semaglutide improves cognitive function in HIV, effect mediated by decrease in inflammation.Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 172, 2025.
Dillon S et al. Effects of semaglutide on gut microbiota in people with HIV: the SLIM LIVER study.Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 759, 2025.
Crane H et al. The impact of semaglutide on alcohol use among people with HIV in routine clinical care in the US.Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, abstract 1152, 2025.返回搜狐，查看更多
