中国原创 iPSC 衍生疗法 XS228 治疗渐冻症(ALS)的研究进展

肌萎缩侧索硬化症(ALS),俗称“渐冻症”,是成年人运动神经元疾病中较为常见的一种。该病全球发病率约为每年 1.59/10 万,我国发病率约为每年 1.62/10 万。据估算,我国现存ALS 患者约 6-10 万人,每年新增约2.3 万例。尽管绝对患病人数不及阿尔茨海默病或帕金森病,但由于其病程进展迅猛且无有效根治手段,给患者家庭和社会带来的疾病负担极为沉重。这种致死性的神经退行性疾病显著特征是大脑和脊髓中的上、下运动神经元进行性退化,导致患者肌肉逐渐无力、萎缩,最终因呼吸衰竭而亡。从症状出现到死亡,患者的中位生存期仅为 3 到 5 年。

ALS 患者细胞中病理性蛋白质聚集,导致运动神经元不可逆死亡(Int J Mol Sci. 2022 Dec 31;24-1:704.)

尽管医学界在过去三十年间投入了巨大的精力,但截至目前,全球获批的药物寥寥无几。在这一严峻的临床需求背景下,中国生物医药企业士泽生物自主研发的全球首创(First-in-Class)的异体通用型诱导多能干细胞(iPSC)衍生运动神经前体细胞注射液(XS228),正成为全球 ALS 治疗领域备受瞩目的突破性疗法。

作用机制:保护-调节-重建

XS228 注射液是士泽生物基于其自主开发的 iPSC 技术平台打造的“现货型”细胞新药。该产品采用异体通用的 iPSC 细胞株,经定向分化获得高纯度的运动神经前体细胞,具备向成熟运动神经元分化的潜能。通过鞘内注射递送至中枢神经系统,可实现损伤部位的神经元替代与神经网络重建。

异体通用型 iPSC 衍生细胞疗法治疗 ALS 大致流程示意图

与传统小分子药物不同,XS228 具备独特的作用机制。它并非简单的细胞替代,而是通过多重路径发挥治疗效应:

原位替代与重建: 细胞进入受损区域后,可精准分化为功能性运动神经元,试图修复已断裂的神经肌肉接头。

微环境重塑: 产生神经营养因子(如 BDNF 、GDNF)为残存神经元提供“化肥”;同时分化为星形胶质细胞,像“清道夫”一样清除具有毒性的谷氨酸。

免疫刹车: 通过分泌抗炎因子,平息中枢神经系统的过度炎症反应,为神经修复争取空间。

这一多重机制使 XS228 在 ALS 治疗中具有独特优势:它不仅能够分化为功能性神经元重建神经网络,还能通过免疫调节和神经营养支持改善损伤微环境,为 ALS 这一挑战性的神经系统疾病点亮了新的希望。

监管与临床试验进展

目前,XS228 已取得多项全球领先的里程碑式进展。

2023 年,该产品获得美国食品药品监督管理局 FDA 授予的孤儿药资格 ODD 认定,成为全球首个且迄今唯一获此认定的用于治疗 ALS 的 iPSC 衍生细胞药物。

2025 年 2 月,美国 FDA 批准其在美国开展 I 期注册临床试验。

2025 年 5 月,中国国家药品监督管理局以一次性无发补的方式完全批准其在中国开展I/II 期注册临床试验。这一“中美双报双批”的成就,充分证明了其 CMC 质量及临床前数据等方面获得了全球最严监管体系的高度认可,成功打通了全球化开发路径。

2025 年 9 月,由我国渐冻症诊疗领军专家、北京大学第三医院神经内科主任樊东升教

授担任主要研究者(PI)的 XS228 治疗 ALS 的 I/II 期注册临床试验正式启动,并完成全球首例受试者给药。这一关键节点标志着该疗法从概念验证正式迈向注册临床开发的新阶段。此前,士泽生物联合上海市东方医院完成的国家级干细胞备案临床研究中,已完成包括“全球首例 ”在内的多例患者治疗,随访超过 12 个月,结果显示该疗法安全性良好,且可有效延缓疾病进程。

技术平台与产业转化

士泽生物在全球 iPSC 衍生细胞治疗 ALS 领域的领先地位,源于其深厚的技术积累与清晰的临床转化路径。公司建立了超过 5000 平方米的研发中心与 B+A 级 GMP 生产基地,实现了临床级 iPSC 细胞库的规模化、标准化生产,摆脱了自体细胞治疗的个体化制备瓶颈。其拥有的自主知识产权分化技术,可高效、稳定地将 iPSC 定向分化为运动神经元前体细胞,已申请相关专利60 余项。

目前,国际上尚无任何其他治疗 ALS 的异体通用型 iPSC 衍生运动神经元前体细胞产品进入注册临床试验阶段。士泽生物凭借 XS228 项目,不仅填补了这一全球空白,更实现了从科学探索到注册临床的实质性跨越。作为全球首个且唯一进入注册临床的 First-in-Class疗法, XS228 标志着中国在 iPSC 衍生细胞药物研发领域从“跟跑”到“领跑”的跨越。

理性展望

ALS 的异质性与复杂性,曾让三十余年的新药研发屡屡折戟。但挑战亦是机遇,近日士泽生物 iPSC 衍生细胞治疗渐冻症项目正式获批海南博鳌“先行先试”,成为中国首个获批在海南开展临床转化应用的 iPSC 项目。这一里程碑式的突破,不仅为药物研发按下了“加速键”,更让这份科学希望离患者更近了一步。期待这一中国原创方案能为全球渐冻症患者带来新希望。

免责声明:本文内容仅为科普目的,不作为诊断或治疗的依据,不能替代专业医疗建议、诊断或治疗。请读者在做出任何健康相关的决定前,咨询专业医疗人员。

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