FDA孤儿药、中美双批、全球首例：再生神经治疗如何走到渐冻症创新前沿？

在神经退行性疾病中，“五大绝症之一”肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS，俗称"渐冻症"）一直被认为是最具挑战性的疾病之一。运动神经元持续退化，患者逐渐失去行走、语言、吞咽和自主呼吸能力，中位生存期通常仅为3至5年。全球针对ALS的治疗始终以延缓疾病进展、改善症状为主，能够真正干预疾病进程的创新疗法仍十分有限。

近年来，随着再生医学的发展，诱导多能干细胞（iPSC）技术被认为有望突破传统药物"单一靶点"治疗的局限，为神经退行性疾病提供新的治疗思路。相比通过单个分子调控某一病理通路，iPSC衍生细胞治疗更希望直接补充或修复受损神经细胞，同时改善神经微环境，从而实现更深层次的疾病干预。

近年来，中国再生医学企业士泽生物自主研发的iPSC衍生运动神经元前体细胞注射液（XS228），在技术研发、国际监管认可及注册临床推进方面连续取得进展，成为全球ALS创新疗法开发的重要项目之一。

从"修补"走向"重建"：脊髓神经元前体细胞为何值得期待？

ALS并非由单一机制导致。运动神经元持续丢失的同时，还伴随着神经炎症、小胶质细胞异常激活、谷氨酸兴奋性毒性以及神经营养支持不足等多重病理改变。因此，仅针对某一信号通路进行干预，往往难以改变疾病整体进程。

XS228采用的是另一种治疗思路。作为我国士泽生物自主研发的通用型iPSC衍生运动神经元前体细胞注射液，XS228通过将异体通用型iPSC定向分化为高纯度亚型特化神经元前体细胞，经腰椎穿刺注射微创给药，希望从细胞层面实现神经功能修复。

根据临床前研究结果，XS228细胞进入体内后，可发挥多重作用：

· 替代受损细胞：部分细胞进一步分化为成熟运动神经元，尝试重建受损神经环路和神经肌肉连接；

· 提供神经营养支持：持续释放神经营养因子，保护残存运动神经元，促进轴突再生；

· 改善神经微环境：调节神经炎症反应，抑制异常激活的小胶质细胞，降低谷氨酸兴奋性毒性，为神经修复创造更有利条件。

这种再生神经治疗策略，不再局限于单一靶点，而是希望通过细胞替代、神经营养支持和微环境调控等多种机制共同作用，对疾病进行系统性干预。

从FDA孤儿药到中美双批，XS228持续实现国际突破

创新细胞药的价值，最终需要监管认可和临床研究不断验证。

近年来，XS228在ALS治疗领域连续取得多项具有国际标志性的进展，形成了从研发创新、监管认定到注册临床推进的完整发展路径。

2023年，XS228获得美国FDA授予孤儿药资格（Orphan Drug Designation）。这是中国自主研发的iPSC衍生细胞药首次获得FDA孤儿药资格，也是全球首个、迄今唯一获得FDA孤儿药资格认定的用于治疗ALS的iPSC衍生细胞药物。这一认定不仅体现了国际监管机构对产品创新价值和临床潜力的认可，也意味着未来有望享受美国孤儿药相关政策支持，包括市场独占期、审评支持及费用减免等。

2024年，XS228完成全球首例受试者入组，该研究由上海市东方医院刘中民院士团队牵头开展，是国家两委局批准的国家级干细胞备案临床研究，也是我国首个、迄今唯一获批开展的iPSC衍生细胞药治疗ALS临床研究，同时也是全球首个异体通用型临床级iPSC衍生神经细胞治疗ALS的临床研究。这一突破标志着我国在神经再生医学领域迈出了具有国际影响力的一步。此项研究获得国家卫健委A级评级结题。

2025年，XS228进一步完成中美注册临床同步突破。2月，美国FDA批准XS228开展I期注册临床试验；同年5月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准其开展国内I/II期注册临床试验，使XS228成为全球率先实现FDA和NMPA双重注册临床获批的ALS iPSC衍生细胞治疗产品。这不仅体现了产品在CMC、质量控制体系和临床前研究方面的成熟度，也反映出监管机构对其整体研发质量的认可。

由北京大学第三医院牵头、国内ALS诊疗专家樊东升教授担任主要研究者的I期注册临床研究正式启动，I期临床试验顺利开展中，多例受试者经腰椎穿刺接受XS228给药，给药过程顺利，未出现手术或围术期相关并发症，临床I期随访体现了XS228治疗良好的安全性及潜在的有效性趋势。

从FDA孤儿药资格，到全球首例临床研究，再到中美注册临床同步推进，XS228已经形成了一条持续推进、相互衔接的创新路径，也成为目前全球ALS iPSC细胞治疗领域临床唯一且进展最快的项目之一。

不止于ALS：一个再生医学平台的延展价值

对于iPSC技术而言，更重要的价值在于平台化及通用细胞治疗，而非个体定制化治疗。同一种细胞重编程与定向分化技术，在不同神经退行性疾病中具有广泛应用潜力。士泽生物围绕iPSC平台已建立多个通用型细胞治疗神经系统疾病产品管线，针对帕金森病、脊髓损伤、渐冻症、帕金森型多系统萎缩的中美双报双批注册临床试验正在开展中。其中，针对帕金森病开发的通用型iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞新药（XS411注射液）已进入全国多中心Ⅱ期临床研究，采用国际认可的PROBE盲法设计RCT，比单臂临床设计证据级别显著更高，为疗效验证积累更可信的循证医学证据。

随着平台技术不断成熟，未来还有望进一步拓展至更多神经系统疾病，为再生医学提供更广阔的发展空间。

写在最后：再生医学正在打开新的可能

ALS依然是全球医学尚未攻克的重大疾病之一，细胞治疗的发展也仍需要更多高质量临床研究来持续验证其长期安全性和有效性。再生神经细胞治疗，作为一种新的治疗策略，已经进入临床验证的新阶段。未来，这一路径能否真正改变神经退行性疾病的治疗格局，仍有待更多临床证据回答。但可以确定的是，随着一项项关键里程碑不断实现，再生医学已经为这一长期未被满足的临床需求打开了一扇新的窗口。

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