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TP53突变或迎新药；全球首创“二代PD

来源：泰然健康网时间：2024年12月14日 01:13

　　1 CCR：WEE1抑制剂Adavosertib联合紫杉醇和卡铂可延长TP53突变卵巢癌患者无进展生存期

　　8月12日，Clinical Cancer Research杂志发表了一项关于评估Adavosertib联合紫杉醇和卡铂与单独使用紫杉醇和卡铂在对铂敏感的TP53突变卵巢癌患者中疗效的II期临床研究。Adavosertib是酪氨酸激酶WEE1的小分子抑制剂，可以间接靶向p53突变。

　　本研究共入组121例铂敏感型TP53突变卵巢癌患者，被随机分配至接受口服Adavosertib组（225mg，每天两次，持续2.5天/21天为一个周期）（A+C；n=59）或安慰剂（P+C；n=62），同时进行卡铂(AUC5)和紫杉醇(175mg/m2)化疗，直到疾病进展或持续6个周期。

　　主要终点是由加强版肿瘤评价标准（RECIST v1.1）评估的平均无进展生存期（ePFS）和安全性，次要终点是由RECIST v1.1单一维度评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、总生存（OS）率，以及肿瘤基因概况与对Adavosertib敏感性的分析。

　　结果显示，Adavosertib可改善ePFS（中位ePFS 7.9个月 vs 7.3个月，P=0.080）。在A+C之后观察到具有不同TP53突变亚型的患者的临床获益，并确定了可能的反应生物标志物。A+C相对于P+C组的不良事件发生率增加，特别是腹泻(试验组75％；对照组37％）、呕吐(63％；27％）、贫血(53％；32％）和所有≥3级不良事件(78％；65％）。

　　研究者表示，建立管理耐受性的最佳策略并确定最有可能从治疗中受益的特定患者人群，可能会增加临床获益。未来的研究应考虑化疗治疗周期内的Adavosertib剂量以及维持治疗的潜力。

　　2 The Lancet Oncology：四十岁开始乳腺癌筛查可降低死亡风险

　　8月12日，The Lancet Oncology杂志在线表了一项关于从40岁开始进行乳房钼靶筛查对乳腺癌死亡率影响的随机对照试验研究，旨在评估40-48岁年龄段的乳房钼靶筛查对乳腺癌死亡率的影响。

　　本研究在1990年10月14日至1997年9月24日之间共招募160921名年龄在39-41岁的女性，按1：2的比例随机分为干预组（n=53 914）和对照组（n=107 007）。

　　干预组5万3883例（33.5%）39～41岁开始至48岁每年进行乳腺钼靶筛查，随后开始首次全民医保计划免费乳腺钼靶筛查；对照组10万6953例（66.5%）大约50岁开始首次全民医保计划免费乳腺钼靶筛查。

　　结果显示，中位随访时间为22.8年（IQR 21.8-24.0）。当随访时长<10年时，干预组的乳腺癌死亡为83例，对照组为219例，干预组的乳腺癌死亡风险显著降低（RR 0.75，P=0.029）。当随访时长≥10年以上，干预组有126例死亡，对照组有255例死亡（RR 0.98，P=0.86），此后长时间随访发现两组死亡风险没有明显差异。

　　研究者表示，每年乳腺钼靶筛查开始年龄40岁与50岁相比，10年内乳腺癌所致死亡比例显著较低，10年后乳腺癌所致死亡比例仍然较低但不显著，将筛查的年龄下限从50岁降低到40岁可能会降低乳腺癌的死亡率。

　　3 JAMA Surgery：低骨骼肌指数和低骨骼肌放射密度与结肠癌术后不良预后相关

　　8月12日，JAMA Surgery在线发表了一项结肠肌肉质量和肌肉放射密度与结肠癌术后不良预后风险相关性的回顾性研究结果。

　　该研究对2006-2011年诊断为I至III期结肠癌的1630名患者进行了回顾性研究。术前使用CT评估低骨骼肌指数（SMI）和/或低骨骼肌放射密度（SMD）水平。主要评估指标为：住院时间、任何并发症（≥1个预定义的并发症）或主要并发症（Clavien-Dindo分类评分≥3）、30天死亡率和出院后30天内的再入院率以及总死亡率。

　　结果发现：确诊时的平均年龄为64.0岁，女性占55.6％（906人）。低SMI或低SMD患者更可能在术后住院7天或更长时间（OR1.33，95％CI 1.05-1.68；OR 1.39，95％CI 1.05-1.84）且具有更高的整体死亡风险（HR 1.40，95％CI 1.13-1.74；HR 1.44，95％CI：1.12-1.85）。

　　此外，低SMI患者更有可能发生1种或多种术后并发症（OR 1.31，95％CI 1.04-1.65）以及更高的30天死亡风险（OR 4.85，95％CI 1.23-19.15）。并且低SMD患者发生重大并发症的风险更高（OR 2.41，95％CI 1.44-4.04）。

　　研究者表示：低SMI和低SMD与住院时间延长、术后并发症风险增高以及短期/长期死亡风险增加显著相关。该研究进一步证实结肠癌手术中保留更多的肌肉质量可能有助于改善预后，为未来结肠癌手术提供指导意义。

　　4 Blood：苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗R/R FL加或不加Venetoclax疗效没有差异

　　8月13日，Blood杂志在线发表了一项BCL-2抑制剂Venetoclax（VEN）+利妥昔单抗（R）、VEN+苯达莫司汀（B）+R或单独使用BR治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）安全性和有效性的三臂研究结果。

　　该研究是一项开放标签的Ⅱ期临床研究（CONTRALTO）。共入组了163例患者，其中安全性试验9例，A、B和C组分别为52、51和51例。

　　A组（VEN+R）：VEN 800 mg/d；R 375 mg/m2：分别在第一周期1、8、15、22天，以及第4、6、8、10、12周期的第一天给药。

　　B组（VEN+BR）：经过VEN 600 mg安全磨合期后，化疗队列中的患者被随机分为VEN+BR，VEN 800 mg/d维持1年+6个周期BR（B：90 mg/m2，每周期第1、2天给药；R：375 mg/m2，每周期第一天给药）。

　　C组（BR）：6个周期BR。

　　A、B、C三组完全代谢/完全缓解（CR）率分别为17％、75％和69％。在B组只有61％的患者接受了≥90％的苯达莫司汀计划剂量，而C组有96％的患者接受计划剂量。血液学毒性升高导致B组的剂量/治疗中断率比C组更高。在A、B、C组3-4级不良事件发生率分别为51.9％、93.9％和60.0％。

　　研究者表示：与单独使用BR相比，VEN+BR导致BR的毒性增加和应用剂量降低，但疗效相似。优化给药时间和剂量来维持BR剂量强度可改善VEN+BR的疗效和耐受性，而VEN+R给药方案需要进一步研究。

　　5 Cancer：中国16万人研究数据证明：高癌症防治知识水平可降低癌症发病风险

　　近日，Cancer杂志上发表了由中国医学科学院肿瘤医院（国家癌症中心）陈万青教授领衔的一篇关于癌症防治知识水平与癌症发病风险的研究。结果提示：较高的癌症防治知识水平与癌症发病风险降低存在关联。

　　研究人员对中国食管癌、胃癌和肝癌筛查项目（ESLCSP）的数据进行了分析，共涉及164341名年龄在40-69岁的受试者，其中男性82002名（49.90%），女性82339名（50.10%）。受试者来自中国4个省（江苏、安徽、山东和河南）的18个农村地区，在加入研究时均没有癌症病史。

　　通过测试问卷，研究人员评估了受试者癌症防治知识水平。在调整了年龄、性别等因素影响后，研究人员发现，较高的癌症防治知识水平与癌症发病风险降低相关，尤其是胃癌和女性乳腺癌。

　　相比于得分少于30分组的受试者，30-54分组、55-79分组和80分以上组受试者，癌症发病风险分别降低了22%、27%和30%；胃癌发病风险分别降低了46%、58%和55%；结直肠癌风险分别降低了34%、53%和37%；女性乳腺癌风险分别降低了39%、58%和51%。在肺癌、肝癌、食管癌和宫颈癌中，未观察到显著相关性。

　　研究者提示：通过适当的措施，提高人们癌症防治知识和意识，可能是一种有效的癌症预防策略，有助于降低癌症的发病和死亡风险。

　　6 Ann Oncol：欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布癌症患者骨健康指南

　　8月12日，ESMO发布了针对癌症患者骨健康的诊疗指南。癌症及其治疗可以对骨骼健康产生深远影响。临床医生治疗癌症患者需要了解可用于减少转移性疾病的骨骼发病率的多学科治疗，并使癌症对正常骨骼的损害最小化。

　　本次指南的主要重点如下：

　　可以通过最佳的多学科管理来转变晚期癌症骨转移患者的疾病进程。

　　骨靶向药物可显著降低各种肿瘤类型患者的骨转移发病率，应成为标准治疗的一部分。

　　治疗引起的骨质流失会增加骨折风险，除了改变生活方式外，还可能需要使用骨靶向药物。

　　在绝经后早期乳腺癌的标准辅助治疗中添加双膦酸盐可减少骨转移发生风险并提高生存率。

　　7 新药：全球首创PD-1/CTLA-4双抗获FDA快速审批资格

　　2020年8月13日，康方生物宣布其核心自主研发的全球首创的新型肿瘤免疫治疗双特异性抗体新药PD-1/CTLA-4（AK104）已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速审批通道资格（FTD）。这是继2020年4月AK104单药针对二线治疗复发或转移性宫颈癌的临床研究获得FDA的批准开展注册性临床研究后的又一重大进展。

　　8 卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗鼻咽癌达到主要终点，拟近期沟通上市

　　8 月 13 日，恒瑞发布公告，卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究（CAPTAIN-1st），由独立数据监察委员会（IDMC）判定主要研究终点的期中分析结果达到方案预设的优效标准。

　　研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌患者，较顺铂加吉西他滨的标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。

　　公司将于近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市前的沟通申请。

　　参考文献：

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　　DOI：https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30398-3

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　　[7]https：//mp.weixin.qq.com/s/qNAchWecIKPwguPka6Bzkw

　　[8]https：//mp.weixin.qq.com/s/K28JH9_GlGHqVpGJ3xF-Aw

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