番石榴叶中杂萜类化合物抑制血管新生的作用机制和构效关系研究

肿瘤的生长、浸润和转移均依赖于新生血管的生成。血管新生抑制剂因可通过抑制肿瘤血管新生，阻断肿瘤细胞的血供，特异性地控制肿瘤的生长、发展和转移，已成为抗肿瘤药物研发的重要方向之一。血管新生过程受多种因子的正负调控，其中VEGF/VEGFR通路在肿瘤血管新生过程中起关键作用，是血管新生抑制剂类抗肿瘤药物的重要靶标。我们在前期工作中，从番石榴叶中分离鉴定了多种具有独特骨架结构的杂萜类成分(其中2个为新骨架化合物)；活性结果显示，该类化合物可显著地抑制鸡胚尿囊血管的新生，且毒性较小，初步的作用机制研究提示该类成分抑制血管新生与VEGF/VEGFR通路有关。本项目拟在前期工作基础上，进一步对番石榴叶中的杂萜类化合物进行系统分离，评价和研究该类成分抑制血管新生的生物活性、作用机制及构效关系，为研究和开发选择性高、毒副作用小的血管新生抑制剂类抗肿瘤药物提供科学依据。

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